一、离子交换树脂在药物控释系统中的研究进展（论文文献综述）
王莉[1]（2021）在《药用交联聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备及基础应用研究》文中研究指明目的:考虑到由药物防滥用材料所形成的制剂具有在有机溶剂中难溶解、易溶胀、难萃取,口服用药咀嚼性差等优点,而聚丙烯酸树脂Ⅳ具有不溶于水,只能在pH小于5的酸性条件下溶解,当pH大于5时溶胀,无法直接水溶用于注射用药。基于这一现状,本研究尝试建立一种季铵化交联工艺,对聚合物进行改性以提高其机械强度、韧性、耐溶剂性。探究其最适交联比并将其应用于药物的输送和缓控释药,为防滥用提供新的药用辅料和策略。方法:1.基于季铵化反应原理,以聚丙烯酸树脂Ⅳ为原料提供叔胺基团,与交联剂通过季铵化反应得到含有潜在交联基团的季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ,建立季铵化工艺,对工艺条件中的反应溶剂、交联剂链长度、交联比以及样品干燥温度分别设置梯度进行考察与优化,并以转化率、凝胶化时长作为检测标准来判断最优制备条件,对最终制备的季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ进行红外光谱、核磁氢谱、凝胶渗透色谱等表征。2.利用潜在交联基团在热处理后得到交联聚丙烯酸树脂Ⅳ薄膜,研究干燥温度、干燥时长对薄膜溶胀性能的影响,并对最终制备的交联聚丙烯酸树脂Ⅳ通过红外光谱、热重分析、差示扫描量热法对其结构进行表征,以探究自制的交联聚丙烯酸树脂Ⅳ的基本结构,为其在后续的防溶剂提取及药物的递送应用中提供相关理论依据。3.选择非甾体类抗炎镇痛醇溶性药物阿司匹林为模型药物,并以季铵化交联聚丙烯酸树脂Ⅳ作为骨架材料,通过不同工艺条件制备出交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片,初步研究其防滥用性能及药物释放性能。4.以常用的零级动力学模型、一级动力学模型、Higiuch方程及Ritger-peppas方程,对不同固化温度制备骨架片在模拟胃肠液中的药物溶出曲线进行拟合,以研究交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片的药物释放机制。结果:1.季铵化改性合成流动性较好的初级产物的最佳条件为:以正丙醇为反应溶剂,1,4-二氯丁烷为交联剂,聚丙烯树脂Ⅳ与1,4-二氯丁烷摩尔比为30:1,干燥温度为40℃。2.潜交联剂1,4-二氯丁烷中的Cl原子与季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ中的叔胺基团经热处理后可发生季铵化交联反应,大大提高了聚丙烯酸树脂Ⅳ的耐溶剂性,且随着热固化温度和时间的延长,树脂在乙醇中的溶胀性能呈现先增加后降低。3.采用不同温度、时长固化片剂,制备交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片,固定固化时长,当固化温度为50℃、60℃、70℃时,对于完整片剂,60min内药物在乙醇中的提取率仅为2.68–5.82%,对于经压碎过的片剂,在乙醇中的提取率略高于完整片剂,60min内药物的提取率为4.02–65.80%。固定固化温度,当固化时长为0.5h、1h、1.5h时,对于完整片剂,60min内药物在乙醇中的提取率4.24–8.03%;对于非完整片剂,60min内药物的提取率为4.02–11.07%;不同温度固化制备的交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片在模拟胃液中2h内药物累积释放量为11.04–27.35%,而在模拟肠液中6h内药物累积释放量可达到80%,表明其在肠液中可基本释放完全。4.释药机理研究显示,交联聚丙烯酸树脂Ⅳ骨架片在模拟胃液中的释放符合零级动力学方程,释放过程随着固化温度的升高,释放机制由骨架溶蚀转化为骨架溶蚀与药物扩散协同作用;在模拟肠液中的释放可用Higuchi方程较好拟合,固化温度升高并不改变n值,释药机制主要为药物扩散。结论:建立了季铵化聚丙烯酸树脂Ⅳ最佳制备工艺;利用潜在交联基团后交联可制备出具有交联结构的聚丙烯酸树脂Ⅳ,具备耐溶剂性;初步评价交联聚丙烯酸树脂Ⅳ基骨架片的防滥用性能,具有作为防滥用材料的潜质。同时,交联聚丙烯酸树脂Ⅳ骨架片能良好的抵御胃酸的侵蚀,显示出载药对胃刺激性较大的药物的潜在优势;交联聚丙烯酸树脂Ⅳ骨架片体外释药机理的研究结果表明:在模拟胃液中,释放机制为药物扩散与骨架溶蚀协同作用,在模拟肠液中,药物释放机制为药物扩散。
杨靖[2]（2021）在《基于大环分子主客体识别作用构筑的纳米载体及其生物医用研究》文中进行了进一步梳理化疗是临床上最为有效的肿瘤治疗手段之一。然而,化疗药物面临水溶性差,进入体内后呈现非特异性分布,难于靶向肿瘤部位等问题,因此其疗效往往低于预期,并会对人体产生较大的副作用。基于肿瘤组织与正常组织之间的显着差异,如肿瘤组织内pH呈酸性,缺氧,含有过表达的谷胱甘肽（GSH）,H2O2和酯酶等特点,已报道了许多基于肿瘤内环境响应性来构建的具有靶向和刺激响应性的纳米载体。然而,传统药物控释载体使用物理包埋法装载药物,通常载药率较低,药物的生物利用度并不理想。近年来,基于主-客体相互作用构筑的超分子前药自组装体,因其刺激响应性丰富、载药率高等特点受到学者的广泛关注。作为新型的主体大环分子,柱[n]芳烃可用于构建超两亲分子,用于包裹和递送疏水性化学药物。本文通过分子设计,以提升抗癌药物苯丁酸氮芥（Cb）疗效为目的,利用水溶性柱[6]芳烃（WP[6]）包合Cb前药的方式制备了三种超分子前药纳米载体,并对其抗肿瘤性能进行了研究,具体如下:（1）癌细胞过表达的GSH导致氮芥类药物的化学治疗疗效降低,所以苯丁酸氮芥（Cb）的临床应用抗肿瘤效果不佳。在此,本章设计并合成了H2O2响应性前药分子,苯丁酸氮芥-（苯基硼酸频哪醇酯）缀合物（Cb-BE）,进而使用水溶性柱[6]芳烃（WP[6]）包合Cb,形成主客体复合物WP[6]@Cb-BE,该超分子复合物可进一步组装生成超分子前药组装体（SPSAs）。在肿瘤微环境中的特定刺激下,SPSAs分子中苯基硼酸频哪醇酯可在肿瘤微环境中的特定刺激下,生成甲基苯醌（QM）并显着消耗胞内GSH,从而增强Cb的疗效。细胞和动物实验结果表明,采用消耗GSH策略构筑的SPSAs可表现出增强的治疗效果。（2）在前一个工作的基础上,在消耗GSH的同时,提高胞内活性氧物质（ROS）,使用协同放大氧化应激策略,构筑了基于WP[6]和Cb的超分子前药自组装体。值得注意的是,芳基硼酸被引入Cb的前药设计中,不仅可消耗胞内GSH,还可有效并快速结合姜黄素（Cur）,从而提高胞内ROS水平。这种放大的细胞内氧化应激可以有效破坏细胞内氧化还原微环境,并诱导癌细胞凋亡。细胞和动物实验结果表明,放大的氧化应激策略可被用于提升前药组装体的抗肿瘤性能。（3）基于上一个工作中放大氧化应激的协同增强策略,进一步的,使用WP[6]包合四价铂（Pt（IV））与Cb的偶联物得到复合物WP[6]@Cb-Pt,从而构筑超分子药-药组装体（SDSAs）。SDSAs具有高载药率和pH/GSH双重响应性。而氧化顺铂（Oxo-Pt）可消耗GSH并生成高毒性二价顺铂（cis-platin）,并通过激活NADPH氧化酶提升肿瘤细胞内ROS水平,放大胞内氧化还原,实现协同治疗。细胞和动物实验结果表明,氧化应激放大策略具有很好的普适性,可用于设计合成协同治疗纳米载体。
李红萍[3]（2020）在《糖敏感型聚磷酸酯基纳米粒子用于胰岛素递释系统》文中研究表明糖尿病已经成为威胁全球人类健康的一大难题。目前,糖尿病治疗最有效的途径是补充外源性胰岛素,但仍然面临许多困难。因此迫切需要开发出葡萄糖响应性胰岛素递释系统,主要分为葡萄糖氧化酶、凝聚素-伴刀球蛋白和苯硼酸三类。苯硼酸比较前两者具有更优的性能,因此近年来备受关注。基于苯硼酸的葡萄糖响应性胰岛素递释系统主要有纳米胶束、纳米囊泡、纳米凝胶和杂化纳米粒子等。其中制备简单的胶束和具有稳定交联结构的纳米凝胶（包括核交联和壳交联纳米粒子）受到广泛关注。本文旨在以生物相容和生物可降解的聚磷酸酯和聚己内酯作为聚合物载体,设计了三种纳米粒子体系,即基于苯硼酸的纳米粒子、核交联纳米粒子和壳交联纳米粒子,用于胰岛素递释系统,主要包括以下内容:1.糖敏感型聚磷酸酯嵌段共聚物纳米粒子用于胰岛素递释系统在论文的第一部分,通过开环聚合、点击反应和酰胺反应制备了糖敏感型磷酸酯嵌段共聚物,缩写为（PBYP-g-MPBA）-b-PEEP,其中PBYP和PEEP分别表示两种不同结构的聚磷酸酯,MPBA表示3-巯基丙酸修饰的间氨基苯硼酸。利用核磁共振波谱（NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）、傅里叶变换红外（FT-IR）光谱和紫外可见吸收（UV-vis）光谱验证了每步产物的成功合成。该两亲性共聚物（PBYP-g-MPBA）-b-PEEP在水溶液中可以自组装成核壳结构的纳米粒子（NPs）。利用动态光散射仪（DLS）和透射电子显微镜（TEM）测试了纳米粒子的平均粒径和形貌。NPs在溶液中随着不同浓度的葡萄糖而发生膨胀。将异硫氰酸荧光素标记的胰岛素（FITC-insulin）负载到NPs中,在葡萄糖存在时触发释放。噻唑蓝溴化四唑（MTT）实验和溶血活性实验证明了（PBYP-g-MPBA）-b-PEEP共聚物具有良好的生物相容性。2.糖敏感型核交联聚磷酸酯嵌段共聚物纳米粒子用于胰岛素递释系统在论文的第二部分,通过开环聚合和Cu（Ⅰ）催化的端炔基与叠氮基的1,3-偶极环加成反应（CuAAC）制备了基于聚磷酸酯的嵌段共聚物,缩写为（PBYP-g-Glu）-b-PEEP,其中PBYP和PEEP表示两种不同结构的聚磷酸酯,Glu表示修饰到共聚物侧基上的2-叠氮乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷（Glu-N3）。进一步通过酰胺反应制备含苯二硼酸结构的交联剂——间己二酰胺基苯二硼酸（AAPBA）。利用NMR、GPC、FT-IR光谱和UV-vis光谱验证了每步产物的成功合成。该两亲性聚合物（PBYP-g-Glu）-b-PEEP在水溶液中可以自组装成核壳结构的未核交联纳米粒子（UCCL NPs）。添加交联剂（AAPBA）后形成核交联的纳米粒子（CCL NPs）。通过DLS和TEM研究了两种NPs的自组装行为和不同Glu基团含量对两种NPs粒径的影响,进一步验证了 CCL NPs的稳定性和葡萄糖敏感性。荧光分光光度计检测两种NPs负载FITC-insulin的能力及其葡萄糖触发的释放行为。MTT测试和溶血活性实验结果表明,聚合物具有良好的生物相容性。3.糖敏感型壳交联聚磷酸酯和聚己内酯聚合物纳米粒子用于胰岛素递释系统在论文的第三部分,通过开环聚合、取代反应、迈克尔加成和“CuAAC”反应制备了基于聚磷酸酯和聚己内酯的聚合物,缩写为（PEAEP-g-Glu）-g-PCL,其中PEAEP代表亲水性聚磷酸酯,PCL代表疏水性的聚己内酯,Glu表示Glu-N3。利用NMR、GPC和FT-IR光谱验证了每步物质的成功合成、以及对分子量及其分布进行表征。该两亲性聚合物（PEAEP-g-Glu）-g-PCL在水溶液中可以自组装成核壳结构的未壳交联纳米粒子（USCL NPs）,并且在添加AAPBA后形成壳交联的纳米粒子（SCL NPs）。通过DLS和TEM研究了两种NPs的自组装行为,进一步利用DLS研究了 SCL NPs的稳定性和糖敏感行为。利用荧光分光光度计研究NPs负载FITC-insulin的能力及其葡萄糖触发的释放行为。通过MTT测试和溶血活性实验证明聚合物具有良好的生物相容性。
崔新宇[4]（2020）在《光响应二氧化硅复合药物控释体系的制备及抗肿瘤研究》文中研究表明癌症作为致死率极高的疾病之一,已经严重威胁了人类的健康与生命。随着新型治疗技术的不断出现,整合多种治疗方式于一体的联合治疗策略在提高肿瘤抑制率和降低对正常组织/细胞毒副作用方面更具有优势。介孔二氧化硅凭借其良好的生物相容性、可调的粒径与介孔尺寸等优点,在生物医学领域得到广泛应用,特别是基于核壳结构介孔二氧化硅的多模式协同治疗体系,不仅融合了不同材料本身的性质,同时可有效降低诊疗药物的毒性。本论文主要围绕磷脂膜和天然红细胞膜修饰的功能化介孔二氧化硅纳米复合体系在抗肿瘤方面的应用开展研究,致力于构建基于功能化介孔二氧化硅复合材料的纳米载体,实现抗癌药物的有效负载。同时利用纳米载体自身的磁、热和光特性实现对肿瘤细胞的光热/光动力/化疗协同治疗。主要研究内容如下:针对目前光控药物释放体系中可控纳米阀门的制备步骤繁琐、灵敏度低等缺点,构建了以磷脂双层膜为光控纳米阀门的简单且高灵敏度的纳米载药体系。首先利用晶种诱导生长法制备了不同长径比的金纳米棒;随后以金纳米棒表面的稳定剂十六烷基三甲基溴化铵为模板,合成了介孔二氧化硅包覆的金纳米棒,用于小分子水溶性化疗药物阿霉素（DOX）的装载;最后在介孔二氧化硅表面修饰磷脂双层膜后获得复合纳米药物载体。在近红外光（808 nm）照射下,金纳米棒将近红外光转化为热,随着温度提高,磷脂双层膜的渗透性提高,有利于DOX的释放,停止光照后,磷脂双层膜的通透性降低,阻止DOX的释放,该过程可逆。药物载体通过光热与化疗的协同作用表现出对肿瘤细胞显着的抑制效果。针对纳米载体的靶向性差以及药物在肿瘤细胞处释放不可控等问题,制备了以温度与p H敏感的磷脂分子为纳米阀门的磁靶向纳米复合体系。通过共沉淀法、溶剂热法和热分解法分别制备了不同粒径的Fe3O4纳米粒子。其中,共沉淀法制备的水溶性Fe3O4纳米粒子直径约为20 nm,但纳米粒子之间团聚十分严重。采用溶剂热法通过调节加入柠檬酸钠的量制备了水溶性直径约为240、130和35 nm的Fe3O4纳米粒子,该方法制备的Fe3O4纳米粒子粒径均一且分散性良好,然而在包覆介孔二氧化硅后出现了严重的团聚。本论文以热分解法制备油酸修饰的直径约20 nm的Fe3O4纳米粒子为核,壳层厚度约为25 nm的介孔二氧化硅为基本骨架,磷脂为膜,制备出“真核细胞”结构的纳米复合物,其比表面积达到625 m2 g-1,可有效负载DOX（载药率31.9±4.5%）。Fe3O4纳米粒子在吸收近红外光后实现光热治疗,并通过具有温度和p H敏感性的脂质“开关”实现DOX在肿瘤特定位点的精确释放,并实现光热/化疗联合治疗。针对单一介孔二氧化硅纳米粒子载药率有限的问题,制备了“三明治”结构的石墨烯基介孔二氧化硅纳米复合物,并将具有较好生物相容性的磷脂膜铺展于表面,用于进一步提高其水溶性。由于介孔二氧化硅的静电吸附和石墨烯的π–π作用,使得芳香型化疗药物DOX的装载量显着提高,载药率达到53.3±2.9%,有效减少了药物载体的加入量。利用其固有的近红外强吸收和磷脂膜的热响应性,实现了光热治疗和DOX的可控释放。体内外实验表明,该复合物能促使肿瘤细胞发生凋亡,从而有效地抑制裸鼠肿瘤的生长。裸鼠体内抗肿瘤研究显示,化疗可缓慢地抑制肿瘤的生长,光热治疗初期可以实现肿瘤的消融,7天过后肿瘤复发。经过光热/化疗协同治疗后,肿瘤组织完全消失,15天内均无肿瘤复发。裸鼠体重变化和主要器官H&E染色结果表明,复合物对正常器官无明显毒副作用。针对纳米载体运输过程中面临的免疫清除问题,利用红细胞膜伪装核壳稀土上转换/介孔二氧化硅纳米粒子,构建了具有免疫逃避能力的纳米药物递送体系,实现了光动力与化疗的协同治疗。红细胞膜伪装的稀土上转换/介孔二氧化硅纳米粒子具有良好的生物相容性和免疫逃逸能力,通过流式细胞仪的定量分析,修饰红细胞膜前纳米粒子在巨噬细胞内的荧光强度为修饰红细胞膜后的2.58倍。利用水解共缩合方法将光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）固定于介孔二氧化硅壳中,有效避免了光敏剂的泄露与团聚。在980 nm激光的照射下,上转换纳米粒子将近红外光转换为能被Ce6吸收的660 nm的可见光,从而产生单线态氧（1O2）,不仅用于光动力治疗,同时还能破坏红细胞膜,实现DOX的精准释放。体外细胞抗肿瘤活性显示,光动力/化疗协同作用下的细胞死亡率分别是化疗和光动力治疗的1.3倍和1.5倍。
刘畅[5]（2020）在《温敏型介孔SiO2的制备及其荧光性能对布洛芬的控释研究》文中研究指明在介孔二氧化硅表面嫁接对温度、p H等响应型聚合物,使其同时具有较高载药性能和对外界环境有敏感性,这种具有核壳结构的有机-无机杂化介孔材料近年来在药物缓控释领域中表现出良好的临床应用前景。但是,药物传递的动态变化、作用部位、以及给药浓度仍无法准确测定。因此,在上述杂化材料中如果引入荧光分子,通过荧光效应实时监测药物传递过程,以便达到示踪效果。基于此,本文采用碳碳双键修饰的双模型介孔二氧化硅（BMMs）为核,荧光分子PID掺杂共聚物P（NIPAM-co-AA）为壳,制备出核壳型介孔杂化材料（P@BMMs）,并以布洛芬（IBU）为模型药物,深入研究了载药和释放行为过程中的发光性能。主要研究结果如下:1.分别采用一锅法和两步法,运用自组装原理制备出一系列P@BMMs样品,系统考察了它们的形貌特征、结构参数和温度敏感性能。结果表明共聚物及荧光分子作为壳成功包裹在含有表面活性剂（CTAB）的BMMs表面后不仅仍然保持着BMMs的双介孔结构:3 nm左右的蠕虫状一级孔与30 nm左右的球形颗粒堆积孔,而且呈现出粒径约为20–50 nm的球形形貌。其相转变温度为29.5℃,显示出所合成的杂化材料具有温度响应性。上述杂化材料脱除CTAB后作为载体装载IBU后,载药量分别达到8.49%（一锅法）和9.41%（两步法）。释放结果表明在37℃下释放速率及平衡释放量均高于25℃,说明两种合成方法所制备的杂化材料均具有良好的温敏性。特别是随着PID添加量的增加,由于药物释放路径增长,导致其平衡释放量呈下降趋势。同时发现,当PID添加量小于7%时不同合成方法的平衡释放量无太大差别,但是当PID添加量高于7%时,两步法合成样品的平衡释放量高于一锅法合成的样品,说明两步法所制备的介孔杂化材料较一锅法好。2.通过小角X射线散射技术（SAXS）详细考察并发现BMMs具有典型的质量分形特征（Dm=2.07）,其分形维数（Dm）随着聚合物和荧光分子的包裹（一锅法和两步法）而分别增大至2.30（一锅法）和2.32（一锅法）,表明其分形结构变得更加不规则。值得注意的是载药后的样品均从质量分形转变为表面分形,且表面分形维数（Ds）值分别为2.92（一锅法）和2.98（一锅法）,说明其表面变得更加致密和粗糙,进一步证明了IBU的成功装载。3.通过一锅法或两步法制备的上述介孔杂化材料载药后在386 nm附近有较强的荧光特征峰,但是较纯荧光分子PID（466 nm）有明显的蓝移,说明荧光分子PID在杂化材料表面以单聚体形式存在。通过对载药后的滤液进行荧光分析发现在380 nm有微弱荧光,说明在载药过程中荧光分子能够稳定存在于多孔杂化材料表面。当PID添加量为20%时,一锅法或两步法合成的样品均会发生自猝灭现象。进一步测得释放后的固体样品发现在395 nm左右仍然存在荧光发射峰,虽然与释放前相比发生了轻微红移,但是特征峰的荧光强度显着增强。且随着PID添加量的增加,两步法和一锅法合成的样品释放后荧光强度增强。4.通过SAXS技术探究了在载药释放过程中P@BMMs的分形和粒径变化规律,发现随着载药时间的增加其表面分形维数逐渐增加（I/PID-doped P@BMMs-20的Ds值由2.27增至2.92,I/PID-grafted P@BMMs-20的Ds值由2.32增至2.89）,粒径也呈现出增加趋势（I/PID-doped P@BMMs-20由36.7 nm增至43.3 nm,I/PID-grafted P@BMMs-20由37.1 nm增至43.4 nm）。但是,随着释放时间的增加,其分形维数由表面分形恢复到质量分形,粒径也在逐渐减小（I/PID-doped P@BMMs-20由41.5 nm减小至39.5 nm,I/PID-grafted P@BMMs-20由41.5nm减小至39.4 nm）。上述结果表明通过一锅法或两步法制备的介孔杂化材料具有较好的的荧光性能和温敏行为,可作为一种良好的药物载体应用于缓控释领域。5.应用多种表征测试手段,如X射线衍射（XRD）、高分辨扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、差示扫描量热仪（DSC）、氮气吸附-脱附、热重分析（TG）、红外光谱（FT-IR）、紫外光谱、高效液相色谱、小角X射线散射（SAXS）、荧光分光光度计（PL）、稳态/瞬态荧光光谱（FLS）等对复合纳米材料以及药物装载和释放后的样品进行表征。
杜仪[6]（2020）在《盐酸雷尼替丁口服液体缓释给药系统的构建和体内外评价》文中研究指明盐酸雷尼替丁（Ranitidine Hydrochloride,RH）是第二代H2受体抑制剂,临床上多用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、及其他高胃酸分泌等消化系统疾病。但RH微苦带涩、有异臭、且极易吸潮,另外其在体内血药浓度达峰时间短,且消除快（半衰期仅23个小时）,需多次给药才能维持治疗浓度,且常见剂型为固体制剂,不利于患者服药顺应性。基于上述存在的问题,本课题以盐酸雷尼替丁为模型药物,围绕制备具有缓释作用的盐酸雷尼替丁混悬剂及对其体内外释药情况展开系统性研究,可以分为如下三部分:一、RH药物树脂的制备及体外释放行为本章建立了RH体外分析方法,并通过考察树脂的类型、树药比、温度、初始药浓度等因素确定了静态法制备RH药物树脂的最优处方工艺。采用f2相似因子法对RH药物树脂体外释放情况进行评价,并对影响体外释放因素条件进行回归拟合,结果表明了RH药物树脂体外释放行属于粒扩散过程。仅仅依靠离子交换技术不能达到预期的缓释效果,需采用阻滞材料进一步包衣以获得。二、RH树脂的包衣处方工艺研究本章通过分析RH包衣微囊的外观、粒径及制备工艺难易程度,最终确定采用表面包衣法进一步对制备RH包衣微囊进行研究。通过单因素实验考察载药量、阻滞材料种类及用量、反应介质体积、温度对RH树脂微囊复合物体外释放的影响,并采用响应面实验进一步优化以得到最优处方。优化后的RH包衣微囊重现性良好,且明显的缓释效果。三、RH缓释混悬剂的制备及大鼠体内药动学研究本章以再分散性和沉降体积比作为评价指标,确定RH缓释混悬剂最优处方工艺,且其稳定性良好。采用HPLC建立RH大鼠体内的分析方法,以RH普通片为对照组,自制RH混悬剂为实验组对大鼠进行灌胃给药,基于非房室模型计算药动学参数。结果表明自制RH缓释混悬剂的Cmax相比普通片有所降低,Tmax,t1/2有所延长,AUC0-24（片剂）=22521.53 ng·h·mL-1,AUC0-24（混悬剂）=22757.71 ng·h·mL-1,表明自制RH缓释混悬剂血药浓度平稳,且具有缓释效果,与RH普通片生物等效。
李瑞[7]（2020）在《多功能双层仿生水凝胶贴剂在抗癌药物递送系统中的研究》文中提出经皮给药途径拥有避免肝脏首过效应、方便、无痛等优点,水凝胶由于独特的结构和理化性质得到了它的青睐。而高界面韧性与高强度并存的双网络（DN）水凝胶之于经皮给药贴剂依旧存在功能单一、粘附性能差等明显缺陷。因此迫切需要开发一种性能良好、功能强大的新型皮肤贴剂。本研究的目的是开发一种普适性多功能自粘附水凝胶贴剂,包括载药层和功能层,并以此制备可避免严重毒性反应的盐酸阿霉素（DOX）透皮给药贴剂。为了得到合适的皮肤粘附材料,以不同形态的儿茶酚衍生物掺杂DN凝胶,引入氧化锌纳米粒子（Zn O nps）掺杂DN水凝胶作为功能层,设计双层凝胶结构以提高稳定性与功能性。以DOX为药物成分,制备一种新型经皮给药制剂,并通过测试DOX的体外释放率进行性能评估,同时利用大肠杆菌和枯草芽孢杆菌研究材料的抑菌作用。主要研究过程如下:（1）通过力学、粘附和自愈性测试对贻贝掺杂双网络水凝胶皮肤贴剂进行方案优化。（2）筛选合适的Zn O复合水凝胶功能层,通过构建双层结构,获得性能更优异的功能性双层水凝胶。（3）制备载药DOX功能性双层凝胶贴剂,对其凝胶分数、保湿能力和水汽透过率等贴剂参数进行考核。（4）通过HPLC建立DOX体外分析方法,模拟皮表体外释放探究其释放效果,并以该功能性双层水凝胶为培养基测试其抑菌性能。基于此研究,本文得出以下结论:（1）多巴胺与聚多巴胺掺杂对DN水凝胶均有不同程度的性能提升。其中,最佳浓度下多巴胺掺杂DN水凝胶具有最佳力学、自愈性能,且抗污性能和连续皮肤粘附性优越。（2）成功筛选出性能适合的功能层纳米Zn O复合水凝胶,开发的双层凝胶贴剂性能进一步提高。双层载DOX凝胶稳定性良好,保湿性能与水汽透过率等参数均符合正常皮肤以及微创的生理环境需求。（3）聚多巴胺对DOX具有良好的包封效果,载药量和包封率分别可达10.21%和79.42%。（4）该功能性双层水凝胶具有良好的抑菌效果。本研究开发的功能性双层水凝胶贴剂,提出了应用DOX新途径,避开注射给药时DOX严重的心脏毒性,对于DOX新型给药方式的开发具有参考性意义。
孙照英[8]（2019）在《桑叶中1-脱氧野尻霉素提取及其制备控释微丸的研究》文中进行了进一步梳理糖尿病为困扰医学界的难题,开发有效天然无毒副作用药物,是药学工作者努力的目标。1-脱氧野尻霉素（1-DNJ）存在于桑叶中,具有降低血糖作用。本研究内容为从桑叶中提取1-DNJ粗提物,进一步纯化得到高纯度1-DNJ。对高纯度的1-DNJ进行了动物药效学实验,验证高纯度1-DNJ具有降低血糖作用。用高纯度1-DNJ为原料,加入适宜辅料,采用挤出滚圆法制备载药丸芯和流化床包衣法制备1-DNJ控释微丸。摸索控释微丸制备工艺,考察主要工艺参数。对控释微丸进行质量控制。对优化后的控释微丸检测质量方法学研究和验证。1-DNJ控释微丸在体外不同pH溶出介质的溶出介质中溶出曲线考察,预测口服控释微丸后在人体胃中pH1.2到肠道中逐渐变为pH6.8的不同pH环境中的溶出行为。在动物体内药动学研究,对提取1-DNJ纯化物与1-DNJ控释微丸在体内药动学对比研究,考察1-DNJ在体内控释效果。利用纤维素酶法酶解植物细胞壁,有利于有效成分溶解和溶出。本研究提取1-DNJ通过单因素考察,最终确定各个提取因素的最佳提取范围,在利用Box-Behnken设计中心组合法优化纤维素酶提取的最佳提取工艺条件。以1-DNJ提取收率作为响应面,进行分析各个因素之间的相互作用,通过实验后的响应面法确定最佳提取工艺和条件。由于1-DNJ为糖的类似物结构简单而特殊,并其他化学相似成分并存。因此适合分离纯化的方法较少,目前比较高效的纯化方法为采用离子交换法,因为1-脱氧野尻霉素的化学分子结构中含-NH,在植物中的酸性和中性环境中存在状态为正离子形式,所以本研究使用阳离子交换树脂法从粗提物中吸附1-DNJ,再选择适宜的洗脱溶剂进行洗脱,研究阳离子交换树脂中1-DNJ的吸附特征。将经过阳离子交换树脂中1-DNJ分离纯化后的1-DNJ再上阴离子交换树脂除掉其他无活性成分和其他无效杂质,最后采用超滤膜过滤的方法除去其他大分子物质,如一些大分子糖类和大分子蛋白质类等,从而达到分离和纯化的目的,最终得到高浓度1-DNJ。采用家兔作为实验动物进行了 1-DNJ提取纯化物药效学实验。本实验以麦芽糖和蔗糖做为底物,进行研究1-DNJ对α-葡萄糖苷酶的抑制效果。本研究采用挤出滚圆方法制备1-DNJ控释微丸载药丸芯,载药丸芯外层包隔离层以及控释薄膜衣采用流化床包衣方法。微丸的控释衣膜层能够使1-DNJ以恒定的速度缓慢释放,能够调控1-DNJ控释微丸在胃和小肠中的释放速率,从而使1-DNJ能持续缓慢稳定的发挥其降低血糖的药效作用。此外,在体外还进行了 1-DNJ溶出行为曲线实验,1-DNJ在pH1.2、pH4.5、pH6.8不同pH介质中释放速度均符合设计要求。由于1-DNJ化学分子中无发色基团,无法直接采用高效液相紫外法检测。对桑叶中提取和纯化的1-脱氧野尻霉素进行定性和定量方法进行了研究,建立了使用高效液相色谱荧光器检测法,通过使用芴甲氧酰氯柱前衍生法。1-DNJ控释微丸质量稳定性考察。加速实验:在条件为相对湿度为75±10%,温度为40±3℃,考察6个月。分别在0,1,2,3,6个月取样,考察微丸的性状、含量和溶出曲线。长期实验:条件为相对湿度60±10%,温度25±3℃,的条件下放置24个月,分别于第0,3,6,9,12,1 8,24个月末取样,考察微丸性状、含量和溶出曲线。进行了体内药动学实验研究,选择比格犬作为药动学试验动物,通过对比格犬血药浓度进行处理和研究。其中1-DNJ峰浓度Cmax（μg/L）和达到峰值时间tmax（h）均采用实际检测值。考察口服后最大血药浓度Cmax和血药浓度达到最大的时间Tmax值,对比1-DNJ控释微丸在体内的控释效果。计算生物利用度,考察1-DNJ控释微丸相对生物利用度。1-DNJ提取最佳条件为:提取液温度为56℃;物料液体质量浓度为0.76 kg/L;提取pH值为4.2和纤维素酶质量浓度为3.3 mg/mL。最终优化出最佳的阳离子交换树脂纯化1-DNJ工艺为;氨水浓度为0.5 mol/L,洗脱速度为1mL/min,上柱液浓度为1.5 mg/mL。纯化后1-DNJ百分含量为5.48%,再经过816氯型阴离子交换树脂纯化后1-DNJ的纯度达到了10.24%,最后经超滤处理,1-DNJ纯化高达到19.83%。说明1-脱氧野尻霉素经过一系列的纯化后,1-DNJ纯度得到了明显的提高。药效学实验结果表明1-DNJ对家兔小肠粘膜上的麦芽糖酶和蔗糖酶均有一定程度的抑制作用。1-DNJ纯度越高,其抑制效果也越强。使用挤出-滚圆法挤出转速300 r/min,滚圆转速900 r/min,滚圆时间10 min。流化床包衣工艺粘合剂聚维酮K30用量6%,致孔剂聚乙二醇6000用量25%,控释包衣材料羟丙基甲基纳米纤维素邻苯二甲酸酯包衣增重12%。制备微丸效率高,微丸的粒度分布均匀,表面光滑,圆整度好,辅料用量少,且载药量高,是一种比较先进的制备微丸方法。高效液相法检测1-DNJ含量经过线性、定量限、精密度、准确度、耐用性方法学验证,该方法检测准确度高。1-DNJ控释微丸经过加速和长期稳定性考察试验,微丸外观无变化,为白色微丸。微丸中1-DNJ含量和溶出曲线经过加速6个月和长期24个月后与0时相比没有发生变化。这说明微丸的稳定性良好,适合长期保存。药动学实验结果表明,1-DNJ控释微丸与未包衣微丸相比达到峰值时间tmax（h）显着延迟,达到了缓控释目的和效果。1-DNJ控释微丸具有比桑叶提取纯化物更好的缓释特性。1-DNJ控释微丸体内吸收和体外释放呈现良好的相关性。Tmax延迟有助于维持血浆浓度,增加1-DNJ的相对生物利用度,具有非常重要临床应用价值。
李春妍[9]（2019）在《4D打印形状记忆聚合物的载药结构及其释药行为研究》文中进行了进一步梳理形状记忆聚合物是一种智能材料,它可以通过对外界刺激做出响应,从而发生复杂的形状与功能的变化,聚乳酸是形状记忆聚合物的一种,因其优良的可降解性与生物相容性,被广泛应用于生物医学领域。基于智能材料的3D打印技术被广泛称之为4D打印技术,4D打印将智能材料与增材制造的优势结合起来,传统的药物加工技术中往往存在载药量有限、载药包封率低、载药量不够精确以及药物与药物辅料可能发生化学反应等问题,4D打印技术的出现突破了传统药物加工技术的局限,可以提高载药量,并且药物包封率很高,同时还能保证载药量的精确性,4D打印制备的载药结构,还可以通过自身的智能形变,控制药物释放量,实现药物的智能释放。本文面向4D打印形状记忆聚合物在生物医学领域的应用,通过4D打印形状记忆聚合物制备了三种盐酸环丙沙星载药结构,在此基础上设计了紫杉醇载药乳房支架,对载药结构和载药乳房支架的形状记忆行为和释药行为进行了研究,并制备了一种可磁驱动变形的乳房支架。首先,从原材料入手,对形状记忆聚乳酸颗粒和以此为基体材料制备的聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸4D打印线进行了材料的体外细胞毒性研究。然后,在此基础上制备了盐酸环丙沙星/聚乳酸、盐酸环丙沙星/聚乙二醇/聚乳酸、紫杉醇/聚乳酸、紫杉醇/聚乙二醇/聚乳酸、Fe304/聚乳酸4D打印线,通过差示扫描量分析和热失重分析对载药4D打印线的热性能进行研究分析,对比了纯材料4D 打印线与载药4D打印线之间的性能差异;通过傅里叶红外光谱,确定基体材料与其中的药物为物理共混状态,载药4D 打印线的制备方式并没有破坏药物的化学结构。接着,通过数字建模设计了花瓣型、螺旋型、梯度型三种载药结构和载药乳房支架,通过熔融沉积打印机打印上述载药4D打印线,制备了负载盐酸环丙沙星的三种载药结构和负载紫杉醇的载药乳房支架。最后,对载药结构和载药乳房支架的形状记忆性能及药物体外释放行为进行了研究,分析了形状、形变、材料对载药结构和载药乳房支架药物释放行为的影响,并实现了磁驱动乳房支架的体外展开,从而验证微创手术植入乳房支架实现磁驱动远程控制的可行性。本文通过体外细胞毒性实验验证了聚乳酸颗粒、聚乳酸和聚乙二醇/聚乳酸4D打印线无细胞毒性,可以应用于生物医学领域;并对以此为基础制备的载药4D打印线进行了性能表征,确定了载药结构和载药乳房支架的形变参数,对二者进行了形状回复行为的研究,验证了盐酸环丙沙星和紫杉醇的加入没有影响聚乳酸的形状记忆性能;并对4D打印盐酸环丙沙星载药结构和紫杉醇载药乳房支架的体外药物释放行为进行研究,确定了 4D打印形状记忆聚合物载药结构及支架的药物释放率和其表面积与体积的比值成正相关关系,进一步对磁驱动乳房支架的体外回复进行验证,验证了基于4D打印形状记忆聚合物制备的载药结构和乳房支架具有合理性与可行性,为4D打印形状记忆聚合物实现新型药物剂型和个性化定制支架提供理论研究基础。
王刘灿[10]（2019）在《基于聚多巴胺的微介孔复合纳米药物载体及其生物应用》文中认为多药耐药（MDR）是癌症对化疗药物产生耐药性的主要原因,也是临床成功治疗各种癌症的主要障碍之一。具有较高比表面积介孔纳米颗粒的应用为化学治疗药物的输送提供了新的解决思路,但在克服肿瘤细胞MDR的联合治疗应用中,仍然存在以下问题:（1）药物装载量低;（2）难以实现药物的可控装载和释放;（3）材料的生物安全性。因此,在纳米药物载体领域,寻求与药物的亲和力比较强、能实现表面多功能化修饰且生物安全性比较高的材料成为亟待解决的问题。具有良好生物相容性的聚多巴胺（PDA）以其优越的生物粘附和自聚特性引起广泛关注,PDA独有的强金属离子鳌合作用结合金属-有机框架（MOFs）中的离子基团所构筑介孔/微孔纳米复合材料,将为功能性纳米药物共载系统的开发提供思路。本论文集PDA和MOFs的独特优势,制备出结构新颖,性能良好,具有时序性药物释放功能的介孔/微孔复合纳米载药体系用于逆转肿瘤细胞的多药耐药,主要研究内容如下:（1）基于MSN-PDA-MOF的复合介孔-微孔药物递送系统用于逆转MDR用简单一锅法合成直径约为100 nm的聚多巴胺-介孔硅（PDA-MSN）复合介孔纳米颗粒,随后通过沸石咪唑酯骨架-8（ZIF-8）的两步包覆得到具有ZIF-8壳层的PDA-MSN@ZIF-8。对合成的目标产物进行材料表征,证明在PDA-MSN的表面已成功合成大约10 nm厚度的ZIF-8壳层,且具有完整的晶体结构。药物装载实验中盐酸阿霉（DOX）素通过PDA介导的π-π堆积相互作用装载到核心PDA-MSN介孔中(607μg mg-1),MDR抑制剂姜黄素（CUR）在ZIF-8生长过程中通过包封作用被包覆于微孔壳层(778μg mg-1)。在药物释放实验中可观察到DOX的持续释放紧随着ZIF-8壳层的酸敏感降解过程而更早且更快地释放的CUR。此外,使用耐药性肿瘤细胞MCF-7/ADR进行体外评估的实验中,此纳米复合载体显示出良好的生物相容性和有效的细胞摄取。更重要的是,CUR的优先释放显着抑制了膜P-糖蛋白（P-gp）药物外排泵的功能,紧接着促进了从介孔核心释放的DOX的核转运,增强了耐药细胞对化疗药物的敏感性,有效逆转了MDR。（2）基于PDA-MOF的复合纳米颗粒:实现较高亲水性和疏水性药物的高效共载及抗肿瘤生物应用在水/1,3,5-三甲基苯（TMB）界面上,由一级PDA纳米颗粒和Pluronic F127稳定乳状液滴组装制备MPDA。随后,用二甲基氨基乙醇（DMEA）对MPDA进行氨基修饰,得到颗粒电荷由-30 mV提升到+3.2 mV。最后通过ZIF-8的外包覆合成核壳结构复合纳米颗粒MPDA@ZIF-8。通过颗粒表征对目标产物进行验证,得到平均粒径约为190 nm,表面非均相生长ZIF-8（40 nm）的MPDA@ZIF-8复合纳米颗粒。利用PDA本身的粘附特性以及与较高亲水性药物盐酸拓扑替康（TPT）之间的电荷作用、壳层ZIF-8在MPDA表面的快速生长,成功实现TPT(120μg mg-1)和多药耐药抑制剂氯尼达明（LND）(798μg mg-1)的双药共载。药物释放实验中壳层ZIF-8的酸响应降解导致LND的更早更快释放,呈现出时序性的释放行为。优先释放的LND作用于线粒体以抑制糖酵解和肿瘤细胞呼吸链,干扰肿瘤细胞的能量代谢过程来抑制P-gp的药物外排功能。除此之外,细胞实验表征结果显示载药系统具有良好生物相容性、高效的颗粒摄取和药物运输能力,共载体系表现出良好的细胞杀伤性能。本论文研究结果表明,在逆转肿瘤细胞MDR的联合治疗策略中,基于PDA和MOF具多重载药空间的新型功能性复合材料的制备,成功实现了化疗药物和化疗增敏剂的高效负载,以及有效可控的时序性药物释放。这为不同药物在各自的靶点发挥作用提供有利条件,且增强了对MCF-7/ADR细胞的抑制效果。研究工作为开发具时序释放功能的核壳介孔/微孔药物共输送系统提供参考和思路。
二、离子交换树脂在药物控释系统中的研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、离子交换树脂在药物控释系统中的研究进展（论文提纲范文）
（1）药用交联聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备及基础应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 季铵化聚丙烯酸树脂IV制备与表征 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 合成路线 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 实验结果 |
| 2 交联聚丙烯酸树脂IV的制备与表征 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 3 交联聚丙烯酸树脂Ⅳ骨架片的防滥用性能 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 4 药物释放机制研究 |
| 4.1 实验方法与原理 |
| 4.2 实验结果 |
| 讨论 |
| 总结与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 阿片类药物防滥用技术的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间发表的学位论文 |
| 硕士研究生学位论文指导教师评阅意见表 |
（2）基于大环分子主客体识别作用构筑的纳米载体及其生物医用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 超分子化学 |
| 1.2.1 超分子化学简介 |
| 1.2.2 大环分子简介 |
| 1.3 柱芳烃的介绍 |
| 1.3.1 柱芳烃简介 |
| 1.3.2 柱[6]芳烃的主客体化学性质 |
| 1.3.3 水溶性柱[6]芳烃的合成方法 |
| 1.4 水溶性柱[6]芳烃在药物控释领域的研究 |
| 1.4.1 基于物理包埋法的超分子药物递送载体 |
| 1.4.2 基于前药策略的超分子前药组装体 |
| 1.4.3 其他超分子自组装体的构筑 |
| 1.5 本研究课题的提出 |
| 2 基于谷胱甘肽消耗策略构筑的pH和H_2O_2双重响应型超分子前药组装体及其抗肿瘤性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 主要原料与仪器 |
| 2.2.2 水溶性柱[6]芳烃(WP[6])的制备 |
| 2.2.3 Cb-BE的制备 |
| 2.2.4 化合物表征方法 |
| 2.2.5 超分子前药自组装体SPSAs的构筑与表征 |
| 2.2.6 体外药物控制释放实验 |
| 2.2.7 体外细胞实验 |
| 2.2.8 动物实验相关操作 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 WP[6]的合成及表征 |
| 2.3.2 Cb-BE的合成及表征 |
| 2.3.3 超分子前药自组装体的构筑 |
| 2.3.4 体外药物控释结果 |
| 2.3.5 体外细胞实验结果 |
| 2.3.6 体内抗癌效果的评价 |
| 2.4 小结 |
| 3 基于消耗GSH/提升ROS策略构筑的主客体型超分子前药组装体及其抗肿瘤性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 主要原料与仪器 |
| 3.2.2 4-(羟甲基)苯基硼酸修饰的苯丁酸氮芥(Cb-BA)的制备 |
| 3.2.3 超分子前药自组装体(SPSAs-1,SPSAs-2)的制备 |
| 3.2.4 体外药物控制释放实验 |
| 3.2.5 体外细胞实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 Cb-BA合成和表征 |
| 3.3.2 超分子组装体的构筑与表征 |
| 3.3.3 体外药物控制释放结果 |
| 3.3.4 体外细胞实验结果 |
| 3.3.5 体内抗癌效果的评价 |
| 3.4 小结 |
| 4 基于放大胞内氧化应激策略构筑的水溶性柱[6]芳烃基超分子药-药组装体及其抗肿瘤性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 主要原料与仪器 |
| 4.2.2 氧化顺铂(Oxo-Pt)的制备 |
| 4.2.3 苯丁酸氮芥-顺铂(Cb-Pt)的制备 |
| 4.2.4 超分子自组装体(SDSAs)的制备与表征 |
| 4.2.5 体外药物控制释放实验 |
| 4.2.6 体外细胞实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 Cb-Pt的合成及表征 |
| 4.3.2 超分子自组装体的构筑 |
| 4.3.3 SDSAs的体外药物释放行为 |
| 4.3.4 体外细胞实验结果 |
| 4.3.5 体内抗癌效果的评价 |
| 4.4 小结 |
| 5 结论与创新点 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（3）糖敏感型聚磷酸酯基纳米粒子用于胰岛素递释系统（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 葡萄糖响应物质概述 |
| 1.1.1 载有葡萄糖氧化酶(GOD)体系 |
| 1.1.2 载有凝聚素-伴刀球蛋白(Con A)体系 |
| 1.1.3 含有苯硼酸(PBA)的体系 |
| 1.1.3.1 纳米胶束 |
| 1.1.3.2 纳米囊泡 |
| 1.1.3.3 纳米凝胶 |
| 1.1.3.4 杂化纳米粒 |
| 1.1.3.5 其他纳米载体 |
| 1.2 生物可降解高分子材料 |
| 1.2.1 聚磷酸酯 |
| 1.2.2 聚己内酯 |
| 1.3 “点击化学”反应 |
| 1.4 本论文研究工作的意义 |
| 1.5 本论文研究的主要内容 |
| 1.6 本论文的创新点 |
| 第二章 糖敏感型聚磷酸酯嵌段共聚物纳米粒子用于胰岛素递释系统 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 单体BYP和EOP的合成 |
| 2.2.1.1 CP的合成 |
| 2.2.1.2 COP的合成 |
| 2.2.1.3 BYP和EOP的合成 |
| 2.2.2 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的合成 |
| 2.2.3 磷酸酯聚合物(PBYP-g-MPA)-b-PEEP的合成 |
| 2.2.4 糖敏感磷酸酯聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的合成 |
| 2.2.5 芘荧光探针法测(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的临界聚集浓度 |
| 2.2.6 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP纳米粒子的制备 |
| 2.2.7 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP纳米粒子的葡萄糖敏感行为 |
| 2.2.8 胰岛素的负载和释放实验 |
| 2.2.9 圆二色谱测试 |
| 2.2.10 体外酶降解实验 |
| 2.2.11 体外细胞相容性实验 |
| 2.2.12 溶血活性实验 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 单体BYP和EOP的结构表征 |
| 2.3.2 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的结构表征 |
| 2.3.3 聚合物(PBYP-g-MPA)-b-PEEP的结构表征 |
| 2.3.4 糖敏感的聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的结构表征 |
| 2.3.5 聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的自组装行为研究 |
| 2.3.5.1 临界聚集浓度和pK_a值表征 |
| 2.3.5.2 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP纳米粒子的自组装行为研究 |
| 2.3.5.3 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP纳米粒子的稳定性研究 |
| 2.3.6 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP纳米粒子葡萄糖敏感性行为研究 |
| 2.3.7 (PBYP-g-MPBA)-b-PEEP纳米粒子的胰岛素负载和释放研究 |
| 2.3.8 标准和释放的胰岛素的圆二色谱测试 |
| 2.3.9 体外酶降解实验 |
| 2.3.10 聚合物的体外细胞相容性研究 |
| 2.3.11 聚合物(PBYP-g-MPBA)-b-PEEP的血液相容性研究 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 糖敏感型核交联聚磷酸酯嵌段共聚物纳米粒子用于胰岛素递释系统 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 Glu-N3的合成 |
| 3.2.2 交联剂AAPBA的合成 |
| 3.2.3 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的合成 |
| 3.2.4 磷酸酯聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的合成 |
| 3.2.5 芘荧光探针法测(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的临界聚集浓度 |
| 3.2.6 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP未核交联纳米粒子的制备 |
| 3.2.7 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交联纳米粒子的制备 |
| 3.2.8 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交联纳米粒子的葡萄糖敏感行为 |
| 3.2.9 体外胰岛素负载和释放实验 |
| 3.2.10 圆二色谱测试 |
| 3.2.11 体外细胞相容性实验 |
| 3.2.12 溶血活性实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 Glu-N_3的结构表征 |
| 3.3.2 交联剂AAPBA的结构表征 |
| 3.3.3 嵌段共聚物PBYP-b-PEEP的结构表征 |
| 3.3.4 磷酸酯聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的结构表征 |
| 3.3.5 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交联纳米粒子的结构表征 |
| 3.3.6 聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP交联前后的自组装行为研究 |
| 3.3.6.1 临界聚集浓度表征 |
| 3.3.6.2 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP未交联纳米粒子的自组装行为研究 |
| 3.3.6.3 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交联纳米粒子的自组装行为研究 |
| 3.3.6.4 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交联纳米粒子的稳定性研究 |
| 3.3.7 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP核交联纳米粒子葡萄糖敏感性行为研究 |
| 3.3.8 (PBYP-g-Glu)-b-PEEP纳米粒子的胰岛素负载和释放研究 |
| 3.3.9 标准和释放的胰岛素的圆二色谱测试 |
| 3.3.10 聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的体外细胞相容性研究 |
| 3.3.11 聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP的血液相容性研究 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 糖敏感型壳交联聚磷酸酯和聚己内酯聚合物纳米粒子用于胰岛素递释系统 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 PCL-N_3的合成 |
| 4.2.2 链状磷酸酯单体EAEP的合成 |
| 4.2.3 亲水性的聚磷酸酯PEAEP的合成 |
| 4.2.4 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的合成 |
| 4.2.5 芘荧光探针法测(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的临界聚集浓度 |
| 4.2.6 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL未壳交联纳米粒子的制备 |
| 4.2.7 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL壳交联纳米粒子的制备 |
| 4.2.8 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL壳交联纳米粒子的葡萄糖敏感行为 |
| 4.2.9 胰岛素负载和释放实验 |
| 4.2.10 圆二色谱测试 |
| 4.2.11 体外酶降解实验 |
| 4.2.12 体外细胞相容性实验 |
| 4.2.13 溶血活性实验 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 PCL-N_3的结构表征 |
| 4.3.2 磷酸酯单体EAEP的结构表征 |
| 4.3.3 亲水性的聚磷酸酯PEAEP的结构表征 |
| 4.3.4 磷酸酯聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的结构表征 |
| 4.3.5 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL壳交联纳米粒子的结构表征 |
| 4.3.6 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL交联前后的自组装行为研究 |
| 4.3.6.1 临界聚集浓度表征 |
| 4.3.6.2 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL未壳交联纳米粒子的自组装行为研究 |
| 4.3.6.3 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL壳交联纳米粒子的自组装行为研究 |
| 4.3.6.4 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL壳交联纳米粒子的稳定性研究 |
| 4.3.7 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL壳交联纳米粒子葡萄糖敏感性行为研究 |
| 4.3.8 (PEAEP-g-Glu)-g-PCL纳米粒子的胰岛素负载和释放研究 |
| 4.3.9 标准和释放的胰岛素的圆二色谱测试 |
| 4.3.10 体外酶降解实验 |
| 4.3.11 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的体外细胞相容性研究 |
| 4.3.12 聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL的血液相容性研究 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 全文总结与展望 |
| 5.1 全文结论 |
| 5.2 存在的问题及展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间撰写和发表的论文 |
| 附录 |
| 附录1 原料和试剂 |
| 附录2 测试与表征 |
| 致谢 |
（4）光响应二氧化硅复合药物控释体系的制备及抗肿瘤研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 |
| 1.2 基于纳米技术的肿瘤治疗方法 |
| 1.2.1 化学治疗 |
| 1.2.2 光热疗法 |
| 1.2.3 光动力疗法 |
| 1.2.4 协同治疗 |
| 1.3 功能化介孔二氧化硅在药物控释体系中的应用 |
| 1.3.1 内源性响应 |
| 1.3.2 外源性响应 |
| 1.4 生物膜在纳米载药体系中的应用 |
| 1.4.1 生物膜概述 |
| 1.4.2 脂质体修饰的纳米材料 |
| 1.4.3 红细胞膜伪装的纳米材料 |
| 1.4.4 免疫细胞膜及癌细胞膜伪装的纳米材料 |
| 1.5 论文的主要研究内容 |
| 第2章 实验部分 |
| 2.1 主要原料与试剂 |
| 2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验材料的制备方法 |
| 2.3.1 金纳米棒/介孔二氧化硅纳米载体的制备 |
| 2.3.2 磁性介孔二氧化硅纳米载体的制备 |
| 2.3.3 石墨烯/介孔二氧化硅纳米载体的制备 |
| 2.3.4 稀土上转换/介孔二氧化硅纳米载体的制备 |
| 2.4 表征与方法分析 |
| 2.4.1 基本表征方法 |
| 2.4.2 纳米材料的性能测试与应用 |
| 第3章 光响应金纳米棒/介孔二氧化硅纳米药物控释体系研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 金纳米棒/介孔二氧化硅纳米药物控释体系的表征 |
| 3.3 药物的体外释放测试 |
| 3.3.1 光热效应测试 |
| 3.3.2 pH及光控制释放测试 |
| 3.4 体外抗肿瘤性能研究 |
| 3.4.1 纳米粒子的肿瘤细胞摄取 |
| 3.4.2 光热/化疗协同抗肿瘤 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 光响应磁性介孔二氧化硅纳米药物控释体系研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 磁性介孔二氧化硅纳米药物控释体系的表征 |
| 4.3 药物的体外释放测试 |
| 4.4 体外抗肿瘤性能研究 |
| 4.4.1 纳米粒子的肿瘤细胞摄取 |
| 4.4.2 光热/化疗协同抗肿瘤 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 光响应石墨烯/介孔二氧化硅纳米药物控释体系研究 |
| 5.1 .引言 |
| 5.2 .石墨烯/介孔二氧化硅纳米药物控释体系的表征 |
| 5.3 药物的体外释放测试 |
| 5.3.1 光热效应测试 |
| 5.3.2 pH及光控制释放测试 |
| 5.4 体外抗肿瘤性能研究 |
| 5.4.1 纳米粒子的肿瘤细胞摄取 |
| 5.4.2 光热/化疗协同抗肿瘤性能及机制研究 |
| 5.5 体内抗肿瘤性能研究 |
| 5.5.1 裸鼠瘤内光热效应 |
| 5.5.2 裸鼠肿瘤抑制效果评估 |
| 5.5.3 体内毒性评估 |
| 5.6 本章小结 |
| 第6章 光响应稀土上转换/介孔二氧化硅纳米药物控释体系研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 稀土上转换/介孔二氧化硅纳米药物控释体系的表征 |
| 6.3 光学性能表征 |
| 6.3.1 光谱匹配与猝灭 |
| 6.3.2 单线氧检测 |
| 6.4 药物体外释放测试 |
| 6.5 体外抗肿瘤性能研究 |
| 6.5.1 生物相容性及免疫逃避 |
| 6.5.2 纳米粒子的肿瘤细胞摄入 |
| 6.5.3 光动力/化疗协同抗肿瘤 |
| 6.5.4 四种光响应体系对比 |
| 6.6 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及其它成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）温敏型介孔SiO2的制备及其荧光性能对布洛芬的控释研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 药物缓释传递系统 |
| 1.1.1 概述 |
| 1.1.2 介孔纳米材料在药物传递中的应用 |
| 1.2 刺激响应性聚合物 |
| 1.2.1 概述 |
| 1.2.2 刺激响应性聚合物的作用机理 |
| 1.2.3 刺激响应性聚合物在药物缓控释中的应用 |
| 1.3 荧光标记材料 |
| 1.3.1 概述 |
| 1.3.2 荧光材料在荧光探针方面的应用 |
| 1.4 刺激响应型杂化材料 |
| 1.4.1 刺激响应型介孔杂化材料的制备及其应用 |
| 1.4.2 分形理论和SAXS在介孔杂化材料中的应用 |
| 1.5 本论文的研究内容与思路 |
| 1.6 本论文的特色与创新点 |
| 第2章 荧光-温度响应型介孔二氧化硅纳米粒子的制备及其控释性能的研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 表征设备及型号 |
| 2.2.4 荧光-温度响应型介孔二氧化硅杂化材料的制备 |
| 2.2.5 IBU的装载 |
| 2.2.6 IBU的释放 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 XRD分析 |
| 2.3.2 SEM/TEM分析 |
| 2.3.3 N_2-sorption分析 |
| 2.3.4 DSC分析 |
| 2.3.5 TG分析 |
| 2.3.6 FT-TR分析 |
| 2.3.7 IBU释放性能的研究 |
| 2.3.8 SAXS分析 |
| 2.3.9 荧光分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 不同荧光分子添加量对复合纳米材料结构及其在药物缓控释过程中荧光性能的影响 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.2.3 表征设备及型号 |
| 3.2.4 不同荧光分子添加量的荧光-温度响应型复合纳米材料的制备 |
| 3.2.5 IBU的装载 |
| 3.2.6 IBU的释放 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 XRD分析 |
| 3.3.2 SEM分析 |
| 3.3.3 N_2-sorption分析 |
| 3.3.4 TG分析 |
| 3.3.5 IBU释放性能的研究 |
| 3.3.6 SAXS分析 |
| 3.3.7 荧光分析 |
| 3.3.8 荧光寿命分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间所发表的学术论文 |
| 致谢 |
（6）盐酸雷尼替丁口服液体缓释给药系统的构建和体内外评价（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 绪论 |
| 1.1 抗消化道溃疡药物研究概况 |
| 1.1.1 消化道溃疡疾病 |
| 1.1.2 抗性消化道溃疡药物 |
| 1.2 口服缓控释制剂研究进展 |
| 1.2.1 渗透泵制剂 |
| 1.2.2 骨架片 |
| 1.2.3 多单元给药系统 |
| 1.2.4 口服液体缓释制剂 |
| 1.3 离子交换树脂在药物制剂中的研究情况 |
| 1.3.1 药物树脂载体在缓释方面的应用 |
| 1.3.2 药物树脂载体在掩味方面的应用 |
| 1.4 盐酸雷尼替丁研究概况 |
| 1.4.1 理化性质 |
| 1.4.2 药理学作用 |
| 1.4.3 药动力学 |
| 1.4.4 临床应用 |
| 1.4.5 国内外上市的剂型及存在问题 |
| 1.5 本课题研究的意义 |
| 2 盐酸雷尼替丁药物树脂的制备及体外释放行为考察 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.2 UV分析方法的建立 |
| 2.2.1 检测波长的确定 |
| 2.2.2 标准曲线的建立 |
| 2.2.3 精密度实验 |
| 2.2.4 稳定性实验 |
| 2.3 药物树脂处方工艺的确定 |
| 2.3.1 RH药物树脂制备方法的选择 |
| 2.3.2 RH药物树脂处方工艺的优化 |
| 2.3.3 静态法制备RH药物树脂处方工艺的确定 |
| 2.4 树脂与RH药物结合机制研究 |
| 2.4.1 形态分析 |
| 2.4.2 X-ray衍射 |
| 2.4.3 差示扫描热分析(DSC) |
| 2.4.4 红外光谱分析 |
| 2.5 静态交换动力学和热力学研究 |
| 2.5.1 动力学研究 |
| 2.5.2 热力学研究 |
| 2.6 RH药物含量测定方法 |
| 2.6.1 不同影响因素对RH药物树脂含量测定的影响 |
| 2.6.2 RH药物树脂含量测定方法的确立 |
| 2.7 RH药物树脂体外释放方法建立 |
| 2.7.1 释放度考察 |
| 2.7.2 评价方法 |
| 2.7.3 体外释放因素考察 |
| 2.7.4 RH药物树脂体外释放条件确定 |
| 2.8 RH药物树脂释药机制 |
| 2.9 本章小结 |
| 3 盐酸雷尼替丁药物树脂包衣工艺研究 |
| 3.1 仪器与材料 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 药品与试剂 |
| 3.2 含量测定方法 |
| 3.3 体外溶出方法的建立 |
| 3.4 相似因子评价法 |
| 3.5 RH树脂的浸渍 |
| 3.5.1 溶胀度考察 |
| 3.5.2 浸渍行为对RH树脂的释药影响 |
| 3.6 RH缓释微囊的制备 |
| 3.6.1 制备RH缓释微囊方法比较 |
| 3.6.2 单因素实验制备RH缓释微囊 |
| 3.6.3 用Box-Behnken响应面法优化处方工艺 |
| 3.6.4 体外释药特性研究 |
| 3.6.5 RH包衣微囊含量检测 |
| 3.7 本章小结 |
| 4 盐酸雷尼替丁缓释混悬剂的制备及稳定性和体内药动学研究 |
| 4.1 仪器与材料 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 药品与试剂 |
| 4.2 混悬剂相关参数测定 |
| 4.2.1 微囊粒径 |
| 4.2.2 润湿性 |
| 4.2.3 有关混悬介质的密度 |
| 4.3 评价指标 |
| 4.3.1 沉降体积比 |
| 4.3.2 再分散性 |
| 4.4 RH缓释混悬剂制备 |
| 4.4.1 RH缓释混悬剂的制备流程 |
| 4.4.2 助悬剂的筛选 |
| 4.4.3 RH混悬液最终处方确定 |
| 4.5 RH缓释混悬剂的质量评价 |
| 4.5.1 释放度 |
| 4.5.2 含量 |
| 4.5.3 药物泄漏量 |
| 4.6 RH缓释混悬剂稳定性考察 |
| 4.6.1 影响因素实验 |
| 4.6.2 加速实验 |
| 4.7 大鼠体内药动学研究 |
| 4.7.1 体内分析方法建立 |
| 4.7.2大鼠体内药动学研究实验 |
| 4.8 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简历及攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
（7）多功能双层仿生水凝胶贴剂在抗癌药物递送系统中的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 水凝胶在药物递送系统中的研究 |
| 1.2.1 水凝胶 |
| 1.2.2 药物递送系统 |
| 1.2.3 水凝胶在药物递送系统中应用研究现状 |
| 1.3 仿生技术在药物递送系统中的研究 |
| 1.3.1 基于自体生物的仿生型药物控释系统 |
| 1.3.2 基于自然启发的仿生型药物控释系统 |
| 1.4 功能性材料在药物递送系统中的研究 |
| 1.4.1 超强型材料--自身增强水凝胶 |
| 1.4.2 赋能型材料--赋能水凝胶 |
| 1.4.3 互动型材料--互动水凝胶 |
| 1.5 阿霉素制剂的研究 |
| 1.5.1 广谱性抗癌药阿霉素 |
| 1.5.2 阿霉素常见应用形式 |
| 1.5.3 阿霉素制剂的研究现状 |
| 1.6 经皮给药系统 |
| 1.6.1 经皮给药系统的概述 |
| 1.6.2 TDDs的研究进展 |
| 1.7 课题的引出 |
| 2 功能性贻贝嵌入型多维网络水凝胶的开发 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 试剂与仪器 |
| 2.2.1 化学试剂 |
| 2.2.2 主要仪器 |
| 2.3 实验部分 |
| 2.3.1 内层贻贝嵌入式多维网络水凝胶的开发 |
| 2.3.2 不同多巴胺状态掺杂下双凝胶贴剂表征 |
| 2.3.3 最佳掺杂条件下的表征 |
| 2.4 实验结果与讨论 |
| 2.4.1 PDA的分析 |
| 2.4.2 双网络水凝胶基的筛选 |
| 2.4.3 两种贻贝形态下不同浓度掺杂的水凝胶的力学性能分析 |
| 2.4.4 p H影响的不同贻贝形态掺杂水凝胶的力学性能分析 |
| 2.4.5 两种多贻贝形态下不同浓度掺杂的水凝胶的自愈性能分析 |
| 2.4.6 两种多巴胺形态下不同浓度掺杂的水凝胶的粘附性能分析 |
| 2.4.7 最佳掺杂浓度下形貌对比分析 |
| 2.4.8 最佳掺杂浓度下组分对比分析 |
| 2.4.9 最佳掺杂浓度下热重对比分析 |
| 2.4.10 多巴胺嵌入式凝胶抗污性能研究 |
| 2.4.11 多巴胺嵌入式凝胶皮肤粘附性能研究 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 双层功能性水凝胶贴剂载药的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 化学试剂与仪器 |
| 3.2.1 化学试剂 |
| 3.2.2 主要仪器 |
| 3.3 实验部分 |
| 3.3.1 纳米氧化锌凝胶层的设计 |
| 3.3.2 纳米氧化锌凝胶层的表征 |
| 3.3.3 功能性双层贻贝嵌入式水凝胶贴剂的设计 |
| 3.3.4 功能性双层水凝胶贴剂的性能表征 |
| 3.3.5 功能性双层多巴嵌入式载药凝胶贴剂的设计 |
| 3.3.6 功能性双层多巴嵌入式载药凝胶的性能表征 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 ZnO纳米复合水凝胶的FTIR测试结果及分析 |
| 3.4.2 ZnO纳米复合水凝胶的机械性能测试结果及分析 |
| 3.4.3 ZnO纳米复合水凝胶的电化学性能测试结果及分析 |
| 3.4.4 功能性双层凝胶力学性能测试结果 |
| 3.4.5 功能性双层凝胶自愈性能测试结果 |
| 3.4.6 功能性双层凝胶粘附性能测试结果 |
| 3.4.7 功能性双层凝胶导电性能分析 |
| 3.4.8 功能性双层载药凝胶的凝胶分数结果分析 |
| 3.4.9 功能性双层载药凝胶的吸水能力实验结果分析 |
| 3.4.10 功能性双层载药凝胶的保湿能力实验结果分析 |
| 3.4.11 功能性双层载药凝胶的水蒸汽透过率测试 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 功能性贻贝嵌入型多维双网络水凝胶的功能评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 化学试剂与仪器 |
| 4.2.1 化学试剂 |
| 4.2.2 仪器 |
| 4.3 实验内容 |
| 4.3.1 阿霉素的分析方法 |
| 4.3.2 载药贴剂的载药量和包封率测定 |
| 4.3.3 体外药物释放度实验 |
| 4.3.4 载药贴剂的抗菌试验 |
| 4.4 实验结果与讨论 |
| 4.4.1 阿霉素分析方法确立 |
| 4.4.2 载药量与包封率 |
| 4.4.3 释放速率分析 |
| 4.4.4 抗菌性能评价 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 总结与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（8）桑叶中1-脱氧野尻霉素提取及其制备控释微丸的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.2 国内外文献综述 |
| 1.2.1 桑叶及桑叶中有效成分概述 |
| 1.2.2 糖尿病概述 |
| 1.2.3 1-脱氧野尻霉素(1-DNJ)概述 |
| 1.2.4 1-DNJ功效研究 |
| 1.2.5 控释微丸研究概述 |
| 1.2.6 制备微丸的药用辅料研究 |
| 1.2.7 制备控释微丸工艺研究概述 |
| 1.2.8 控释微丸药物释放机理研究概述 |
| 1.3 本研究主要内容 |
| 1.3.1 桑叶中1-DNJ提取及分离纯化 |
| 1.3.2 从桑叶中提取纯化1-DNJ对家兔离体药效学实验 |
| 1.3.3 制备1-DNJ控释微丸处方和工艺研究 |
| 1.3.4 1-DNJ控释微丸质量评价及检测方法学建立和验证 |
| 1.3.5 1-DNJ控释微丸在比格犬体内药物动力学及体内体外相关性研究 |
| 1.4 实验方案 |
| 1.5 创新点 |
| 2 桑叶中提取以及分离纯化1-DNJ |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验仪器、材料与试剂 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验材料与试剂 |
| 2.3 桑叶中提取1-DNJ实验方法 |
| 2.3.1 从桑叶中提取1-DNJ工艺流程 |
| 2.3.2 提取1-DNJ计算方法 |
| 2.3.3 样品衍生化处理过程 |
| 2.3.4 建立标准曲线 |
| 2.3.5 提取率计算 |
| 2.3.6 提取条件工艺单因素考察 |
| 2.3.7 采用响应面法优化实验设计提取1-DNJ |
| 2.3.8 不同提取方法1-DNJ提取得率比较实验 |
| 2.3.9 统计学数据分析 |
| 2.4 桑叶提取物中1-DNJ分离纯化实验方法 |
| 2.4.1 桑叶粗提物纯化1-DNJ工艺过程 |
| 2.4.2 树脂预处理及装柱 |
| 2.4.3 纯化1-DNJ工艺研究 |
| 2.5 实验结果与讨论 |
| 2.5.1 单因素对桑叶中1-DNJ提取得率的影响 |
| 2.5.2 响应面法优化提取条件 |
| 2.5.3 纤维素酶法提取桑叶中1-DNJ最优条件确定 |
| 2.5.4 桑叶提取物1-DNJ分离纯化实验结果 |
| 2.6 本章小结 |
| 3 桑叶提取纯化物1-DNJ对家兔离体药效学研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 仪器设备与材料 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 实验材料与试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 溶液配制 |
| 3.3.2 桑叶提取纯化物制备 |
| 3.3.3 家兔小肠粘膜中提取α-葡萄糖苷酶 |
| 3.3.4 α-葡萄糖苷酶的活力检测方法 |
| 3.3.5 家兔的小肠粘膜α-葡萄糖苷酶抑制活性试验方法 |
| 3.3.6 家兔小肠翻转肠囊试验方法 |
| 3.4 实验结果与讨论 |
| 3.4.1 家兔小肠粘膜中α-葡萄糖苷酶液中的蛋白含量以及α-葡萄糖苷酶活力检测结果 |
| 3.4.2 家兔小肠粘膜中α-葡萄糖苷酶抑制其活性实验结果 |
| 3.4.3 家兔小肠粘膜中α-葡萄糖苷酶抑制其活性实验结果 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 1-DNJ控释微丸处方和工艺研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验仪器、材料与试剂 |
| 4.2.1 实验仪器 |
| 4.2.2 实验材料与试剂 |
| 4.3 制备1-DNJ控释微丸实验方法 |
| 4.3.1 原料与辅料相容性实验方法 |
| 4.3.2 1-DNJ载药丸芯制备方法 |
| 4.3.3 制备1-DNJ载药丸芯工艺因素考察方法 |
| 4.3.4 载药丸芯溶出度考察方法 |
| 4.3.5 制备1-DNJ控释微丸方法 |
| 4.3.6 制备包衣微丸流化床包衣工艺优化 |
| 4.3.7 装胶囊 |
| 4.3.8 铝塑包装 |
| 4.3.9 测定1-DNJ控释微丸物理性能 |
| 4.4 制备1-DNJ控释微丸实验结果与讨论 |
| 4.4.1 原料与辅料相容性实验结果 |
| 4.4.2 制备1-DNJ载药丸芯处方因素考察结果 |
| 4.4.3 1-DNJ载药丸芯制备工艺因素考察结果 |
| 4.4.4 1-DNJ控释微丸干燥过程考察结果 |
| 4.4.5 1-DNJ载药丸芯溶出曲线考察结果 |
| 4.4.6 挤出滚圆工艺重现性 |
| 4.4.7 流化床法制备1-DNJ控释微丸工艺优化结果 |
| 4.4.8 检测1-DNJ控释微丸物理性质结果 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 1-DNJ控释微丸质量评价和方法学建立及验证 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验仪器、材料与试剂 |
| 5.2.1 实验仪器 |
| 5.2.2 实验材料与试剂 |
| 5.3 1-DNJ控释微丸质量检测实验方法 |
| 5.3.1 样品衍生化处理及1-DNJ含量检测方法 |
| 5.3.2 3批1-DNJ控释微丸样品检测1-DNJ含量方法 |
| 5.3.3 1-DNJ含量均匀度检测方法 |
| 5.3.4 1-DNJ微丸的物理性质SEM微观形态研究方法 |
| 5.3.5 体外不同pH值介质中1-DNJ控释微丸溶出曲线研究 |
| 5.3.6 1-DNJ控释微丸中检测异丙醇残留溶剂 |
| 5.3.7 1-DNJ控释微丸稳定性考察 |
| 5.3.8 1-DNJ控释微丸释放机理研究 |
| 5.4 1-DNJ控释微丸质量检测实验结果与讨论 |
| 5.4.1 1-DNJ含量检测方法学验证结果 |
| 5.4.2 3批1-DNJ控释微丸样品1-DNJ含量检测结果 |
| 5.4.3 1-DNJ含量均匀度检测结果 |
| 5.4.4 1-DNJ微丸物理性质形态研究结果 |
| 5.4.5 1-DNJ控释微丸不同pH值介质中体外溶出曲线研究结果 |
| 5.4.6 1-DNJ控释微丸中检测异丙醇残留溶剂结果 |
| 5.4.7 1-DNJ稳定性考察影响因素、加速和长期实验结果 |
| 5.4.8 1-DNJ控释微丸释放1-DNJ机理研究结果 |
| 5.5 本章小结 |
| 6 1-DNJ控释微丸在体内药动学及体内-体外相关性研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 仪器设备与材料 |
| 6.2.1 实验仪器 |
| 6.2.2 实验材料与试剂 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 1-DNJ控释微丸体内药物动力学研究方法 |
| 6.3.2 1-DNJ控释微丸体内-体外相关性研究 |
| 6.4 动物体内药代动力学研究实验结果与讨论 |
| 6.4.1 1-DNJ控释微丸体内药物动力学研究结果 |
| 6.4.2 1-DNJ控释微丸体内-体外相关性研究结果 |
| 6.5 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
| 东北林业大学博士学位论文修改情况确认表 |
（9）4D打印形状记忆聚合物的载药结构及其释药行为研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 形状记忆聚合物的概述 |
| 1.1.1 形状记忆聚合物的形状记忆机制 |
| 1.1.2 形状记忆聚合物的驱动方法 |
| 1.2 4D打印技术的概述 |
| 1.2.1 4D打印的打印方法 |
| 1.2.2 4D打印智能材料的种类 |
| 1.3 药物控释系统的概述 |
| 1.3.1 药物控释系统机制 |
| 1.3.2 药物控释载体材料 |
| 1.4 4D打印形状记忆聚合物在生物医学领域的研究进展 |
| 1.4.1 血管支架 |
| 1.4.2 气管支架 |
| 1.4.3 细胞支架 |
| 1.4.4 骨支架 |
| 1.4.5 心脏支架 |
| 1.4.6 药物释放 |
| 1.4.7 其他应用 |
| 1.5 本课题来源及研究意义 |
| 2 形状记忆聚合物4D打印线的体外细胞毒性研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与仪器 |
| 2.2.1 实验试剂 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.2.3 实验细胞 |
| 2.2.4 试剂配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 形状记忆聚合物4D 打印线的制备 |
| 2.3.2 形状记忆聚合物及其4D打印线浸提液的制备 |
| 2.3.3 L929小鼠成纤维细胞的培养 |
| 2.3.4 L929小鼠成纤维细胞的接种 |
| 2.3.5 MTT法检测细胞毒性 |
| 2.3.6 统计学分析 |
| 2.4 实验结果与分析 |
| 2.4.1 形状记忆聚合物及其4D打印线不同浓度下的OD值 |
| 2.4.2 形状记忆聚合物及其4D打印线浸提液对细胞增殖的影响 |
| 2.4.3 形状记忆聚合物及其4D打印线的RGR和细胞毒性评价 |
| 2.5 本章小结 |
| 3 盐酸环丙沙星4D打印载药结构及其释药行为研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验试剂与仪器 |
| 3.2.1 实验试剂 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 盐酸环丙沙星4D打印线的制备 |
| 3.3.2 盐酸环丙沙星4D打印线的测试与表征 |
| 3.3.3 盐酸环丙沙星4D打印载药结构的设计及打印 |
| 3.3.4 盐酸环丙沙星4D打印载药结构的形状记忆性能测试 |
| 3.3.5 盐酸环丙沙星4D打印载药结构的体外药物释放行为研究 |
| 3.4 实验结果与分析 |
| 3.4.1 盐酸环丙沙星4D打印线的性能分析 |
| 3.4.2 盐酸环丙沙星4D打印载药结构的形状记忆性能研究结果 |
| 3.4.3 盐酸环丙沙星4D打印载药结构的体外释药行为研究结果 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 紫杉醇4D打印乳房支架及其释药行为研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验试剂与仪器 |
| 4.2.1 实验试剂 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 紫杉醇4D打印线的制备 |
| 4.3.2 紫杉醇4D打印线的测试与表征 |
| 4.3.3 紫杉醇4D打印乳房支架的设计及打印 |
| 4.3.4 紫杉醇4D打印乳房支架的形状记忆性能测试 |
| 4.3.5 紫杉醇4D打印乳房支架的体外药物释放行为研究 |
| 4.4 实验结果与分析 |
| 4.4.1 紫杉醇4D打印线的性能分析 |
| 4.4.2 紫杉醇4D打印乳房支架的形状记忆性能研究结果 |
| 4.4.3 紫杉醇4D打印乳房支架的体外释药行为研究结果 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 讨论 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（10）基于聚多巴胺的微介孔复合纳米药物载体及其生物应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要缩略词 |
| 1 绪论 |
| 1.1 当前癌症治疗中多药耐药的研究进展 |
| 1.1.1 癌症治疗中的多药耐药 |
| 1.1.2 多药耐药产生的机制 |
| 1.1.3 逆转肿瘤多药耐药的药理学方法 |
| 1.1.4 纳米药物载体在抑制肿瘤多药耐药中的应用 |
| 1.1.5 介孔材料体系用于逆转MDR和药物输送的挑战及问题 |
| 1.2 具有优异界面粘附性能的聚多巴胺:结构与性质 |
| 1.3 聚多巴胺在纳米给药系统中的研究进展 |
| 1.3.1 PDA颗粒用于纳米药物载体的研究 |
| 1.3.2 基于金属离子-PDA配位作用的纳米颗粒用于药物载体的研究 |
| 1.4 金属有机框架及其在药物输送应用中的优势 |
| 1.4.1 金属有机框架材料在药物输送中的潜力 |
| 1.4.2 沸石咪唑酯-8(ZIF-8)作为药物载体的应用 |
| 1.5 PDA和 ZIF-8 复合纳米材料研究 |
| 1.6 研究方向和应用前景 |
| 1.6.1 刺激响应性序贯药物释放 |
| 1.6.2 药物共载 |
| 1.6.3 应用前景 |
| 1.7 本论文的选题意义和研究内容 |
| 1.7.1 论文的选题意义 |
| 1.7.2 论文的研究内容 |
| 1.7.3 本论文的创新点 |
| 2 核壳结构微介孔纳米药物载体构筑及逆转肿瘤多药耐药研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验材料与设备 |
| 2.2.2 聚多巴胺介孔氧化硅(PDA-MSN)复合颗粒的合成 |
| 2.2.3 PDA-MSN@ZIF-8 的合成和药物共载 |
| 2.2.4 颗粒表征 |
| 2.2.5 药物释放实验 |
| 2.2.6 细胞培养 |
| 2.2.7 体外细胞毒性实验 |
| 2.2.8 通过激光共聚焦显微镜(CLSM)和流式细胞术进行DOX内吞分析 |
| 2.2.9 P-gp活性分析实验 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 PDA-MSN和 PDA-MSN@ZIF-8 的合成与表征 |
| 2.3.2 PDA-MSN@ZIF-8 的药物装载和pH响应性时序释放 |
| 2.3.3 PDA-MSN@ZIF-8 的药物运输性能 |
| 2.4 小结 |
| 3 基于全PDA纳米界面的复合颗粒及药物输送 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验材料与设备 |
| 3.2.2 介孔聚多巴胺(MPDA)纳米颗粒的合成 |
| 3.2.3 利用N,N-二甲基乙二胺(DMEA)对MPDA进行表面改性 |
| 3.2.4 TPT/LND共载纳米颗粒的合成(MPDA@ZIF-8/TPT+LND) |
| 3.2.5 颗粒表征 |
| 3.2.6 药物释放实验 |
| 3.2.7 细胞培养 |
| 3.2.8 体外细胞毒性实验 |
| 3.2.9 激光共聚焦显微镜(CLSM)进行颗粒的内吞实验 |
| 3.2.10 激光共聚焦显微镜(CLSM)进行药物(TPT)的运输分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 MPDA和 MPDA@ZIF-8 的制备与表征 |
| 3.3.2 MPDA@ZIF-8 的双药共载和p H响应性时序释放 |
| 3.3.3 细胞毒性和颗粒摄取试验 |
| 3.3.4 MPDA@ZIF-8 的药物运输性能 |
| 3.3.5 纳米载体系统的细胞毒性评价 |
| 3.4 小结 |
| 4 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| A 作者在攻读硕士期间发表论文的目录 |
| B 学位论文数据集 |
| 致谢 |
四、离子交换树脂在药物控释系统中的研究进展（论文参考文献）
- [1]药用交联聚丙烯酸树脂Ⅳ的制备及基础应用研究[D]. 王莉. 新疆医科大学, 2021(08)
- [2]基于大环分子主客体识别作用构筑的纳米载体及其生物医用研究[D]. 杨靖. 陕西科技大学, 2021
- [3]糖敏感型聚磷酸酯基纳米粒子用于胰岛素递释系统[D]. 李红萍. 苏州大学, 2020
- [4]光响应二氧化硅复合药物控释体系的制备及抗肿瘤研究[D]. 崔新宇. 哈尔滨工业大学, 2020(01)
- [5]温敏型介孔SiO2的制备及其荧光性能对布洛芬的控释研究[D]. 刘畅. 北京工业大学, 2020(06)
- [6]盐酸雷尼替丁口服液体缓释给药系统的构建和体内外评价[D]. 杜仪. 五邑大学, 2020(12)
- [7]多功能双层仿生水凝胶贴剂在抗癌药物递送系统中的研究[D]. 李瑞. 南京理工大学, 2020(01)
- [8]桑叶中1-脱氧野尻霉素提取及其制备控释微丸的研究[D]. 孙照英. 东北林业大学, 2019
- [9]4D打印形状记忆聚合物的载药结构及其释药行为研究[D]. 李春妍. 哈尔滨商业大学, 2019(01)
- [10]基于聚多巴胺的微介孔复合纳米药物载体及其生物应用[D]. 王刘灿. 重庆大学, 2019(01)