一、ApoE基因多态性与多因素作用致冠心病研究（论文文献综述）
吴庆和,杨昌河[1]（2021）在《急性ST段抬高型心肌梗死患者载脂蛋白E基因多态性与痰瘀证候相关性研究》文中指出【目的】探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与血脂水平及痰瘀证候的相关性。【方法】采用回顾性研究方法,将82例STEMI患者作为观察组,112例健康体检者作为对照组,应用基因分型芯片法检测2组受试者的ApoE基因型,同时检测2组受试者的血脂水平,观察STEMI患者及其不同中医证素（痰证和瘀证）与ApoE基因型多态性的相关性。【结果】（1）观察组与对照组中,均以基因型E3/3频率和表现型E3等位基因频率最高,均大于70%。2组间各基因型和表现型比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）观察组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显低于对照组,差异均有统计学意义（P<0.01）,提示脂质异常可能是导致STEMI的危险因素之一。（3）E3/4基因型或E4表现型患者以痰证表现为主,而E3/3基因型和E3表现型患者以瘀证表现为主,其中,E3/4基因型患瘀证的概率是E3/3型的0.17倍[OR=0.17,95%CI=（0.03,0.96）],E4表现型患瘀证的概率是E3型的0.15倍[OR=0.15,95%CI=（0.03,0.82）],差异均有统计学意义（P<0.05）。【结论】痰瘀证STEMI的发生发展可能与ApoE基因多态性无关而与其血脂水平相关,其中含有ApoE4表现型的痰证患者更多,故推测当存在ApoE E4等位基因时,良好的脂质控制对患者病情的恢复可能是有益的,而在中医"治未病"方面,化痰可能比化瘀更值得大家关注。
刘虹宏,张冬花,程宇彤,王苏,张京梅,李志忠,林运[2]（2021）在《ApoE基因多态性与血清脂质水平及冠状动脉狭窄严重程度的相关性研究》文中研究表明目的:研究ApoE基因多态性与血清脂质水平及冠状动脉（冠脉）狭窄严重程度的相关性。方法:纳入2017年8月—2017年12月在北京安贞医院初次行冠脉造影的患者561例。采集研究对象性别、年龄、身高、体重、是否有高血压病史、是否有糖尿病病史等危险因素信息,完善空腹血生化的检查,包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、HDL、LDL、C反应蛋白（CRP）、同型半胱胺酸（HCY）等指标水平。同时采集研究对象外周血样本以提取基因组DNA,使用ApoE基因检测试剂盒检测研究对象的ApoE基因分型。结果:研究对象有349例（62.21%）诊断为冠心病,其中中度狭窄的有61例（10.87%）,重度狭窄的有288例（51.34%）。从基因分型的分布看,Apo E2/E2、Apo E2/E3、Apo E3/E3、Apo E3/E4、Apo E2/E4、Apo E4/E4 6种基因型研究对象占比分别为0.53%、10.16%、72.73%、14.62%、1.43%、0.53%。ApoE不同基因分型在性别、糖尿病史、高血压病史、是否为冠心病等影响因素中分布差异无统计学意义（P>0.05）。而不同的基因分型其冠脉的狭窄程度具有显着差异（P=0.03）。ApoE不同等位基因及蛋白亚型与血清脂质水平、BMI、CRP、HCY间差异均无统计学意义（P>0.05）,但不同基因分型其脂质水平具有明显的相关性。在危险因素的Logistic回归分析中,男性和患有糖尿病是冠心病患病的危险因素,男性是冠脉狭窄程度的危险因素,而突变型的ApoE蛋白亚型其冠心病患者重度狭窄的概率为野生型ApoE蛋白亚型的1.38倍,尽管差异无明显意义。结论:ApoE基因多态性是冠脉狭窄程度的影响因素,性别是冠心病患病及冠脉狭窄程度的危险因素,糖尿病是冠心病患病的危险因素。尽管ApoE基因多态性与血脂水平、CRP、HCY水平间的差异无统计学意义,但不同ApoE基因其脂质水平、CRP、HCY呈一定变化趋势。
卢妮敏[3]（2021）在《壮族急性冠状动脉综合征患者ApoE基因多态性和炎症介质的研究》文中指出目的探讨壮族ACS患者ApoE基因多态性的差异及这种差异在ACS发病中的意义和机制。为壮族ACS患者的发病机制研究和不同民族差异性治疗提供依据。方法纳入2018年9月至2020年6月期间,在广西壮族自治区人民医院就诊不同种族确诊为ACS,且符合入组标准的ACS患者（161例）为ACS组,其中壮族ACS患者86例、汉族ACS患者75例。对照组50例均以胸痛为主诉到本院就诊并完善冠脉造影排除冠心病患者。使用限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）方法,检测ApoE变异基因及等位基因频率。通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）应用,测定各组患者血清中抵抗素、γ-干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）、白细胞介素-10（interleukin-10,IL-10）的水平变化。运用SPSS 26.0统计学软件进行分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示,计数资料用率（%）表示。结果对不同组别的标本PCR结果显示:ACS组血清中ApoE基因中,ApoE基因型频率共检测出4种基因型,而ε3/ε3、ε3/ε4基因型并未检测出,ACS组与对照组ApoE基因表现型频率有统计学差异,ACS组ε4/ε4、ε2/ε3、ε2/ε4基因型高于对照组,差异有统计学意义（P=0.032、0.000、0.000,P＜0.05）,但是,ε2/ε2基因型ACS组与对照组差异无统计学意义（P=0.563,P>0.05）。ApoE基因型不同种族亚组中也存在差异,其中壮族ACS组ε2/ε2基因型低于汉族ACS组ε2/ε2,差异有统计学意义（P=0.008,P＜0.05）,壮族ACS组ε4/ε4基因型同时低于汉族ACS组,差异有统计学意义（P＜0.01）,ε2/ε3基因型壮族ACS组高于汉族ACS组,差异有统计学意义(P＜0.01,但是ε2/ε4基因型壮族ACS组与汉族ACS组差异无统计学意义（P=0.409,P>0.05）。ELISA检测各组炎症介质也存在差异,ACS组中血清中抵抗素、INF-γ、IL-2水平明显高对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,而血清中IL-4、IL-10水平ACS组则明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;亚组间比较壮族ACS组中血清中抵抗素、IL-2水平低于汉族ACS组水平,差异有统计学意义（P＜0.01）,INF-γ水平壮族ACS组高于汉族ACS组,差异有统计学意义（P＜0.01）,但IL-4、IL-10水平在壮族ACS组、汉族ACS组之间差异无统计学意义（P=0.709,0.P＞0.05）。相关性分析表明ApoE基因中ε2/ε3基因型频率与INF-γ正相关;ε2/ε2基因型频率与抵抗素水平负相关,其他基因型频率与各炎症介质水平无相关性。结论（1）ACS患者及非ACS患者ApoE基因及其基因多态性有着不同的特点,同时ACS患者中壮族患者于汉族患者基因型存在种族差异,但ApoE基因及其基因多态性与ACS的发生并未表现出明显的因果关系。（2）ACS患者Th1/Th2型炎症介质水平可能在ACS的发病中起到重要作用,同时壮族ACS患者及汉族ACS患者构成成分有种族特点,应进行深入的研究。（3）由于研究时间、经费、样本等多方面的限制,我们仅对ACS患者ApoE基因及其基因多态性与Th1/Th2型炎症介质特征、种族特点及与ACS的关系进行了客观的阐述,其内在的机制还有待于更加深入的研究。
惠超[4]（2021）在《ApoE基因多态性与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型在肝癌的相关研究》文中指出目的探究载脂蛋白E（ApoE）基因多态性、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）亚类与肝癌的易感性、鉴别价值和发生风险因素的关系,为肝癌早期诊断和风险评估提供依据。方法选取我院2018年12月至2020年12月113例原发性肝癌患者和同期70例乙型病毒性肝炎患者,体检中心健康体检者80人,将其分组为肝癌组、肝炎组和对照组。采集血清分别用基因芯片法和蛋白电泳法检测ApoE基因多态性和LDL、HDL亚类水平。将入组对象按ApoE等位基因分为E2、E3和E4组,对基本信息进行分析,比较肝癌组和肝炎组ApoE基因多态性的分布和LDL、HDL亚类水平,分析ApoE基因多态性与肝癌的易感性和LDL、HDL亚类水平对肝癌及肝炎的鉴别价值,运用受试者工作曲线（ROC）确定截断值,并采用单因素分析组间各指标初步筛选肝癌发生的危险因素,进一步用logistics回归分析多因素与肝癌发生风险的关系。结果1、肝癌组、肝炎组和对照组中?3/?3基因型最常见,最少见的为?2/?2基因型,其中对照组?2/?2基因型未检出,?2等位基因频率肝癌组要高于肝炎组和对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,各组间?3、?4等位基因频率无明显差异（P>0.05）。2、入组患者中,不同ApoE基因表型在性别、年龄、吸烟因素的比较中,差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;肥胖和饮酒与肝病相关,差异有统计学意义（P<0.05）。3、肝癌组大而松低密度脂蛋白（IbLDL）、高密度脂蛋白2（HDL2）水平高于肝炎组,小而密低密度脂蛋白（sd LDL）、高密度脂蛋白3（HDL3）水平低于肝炎组（P<0.05）。IbLDL、sd LDL、HDL2、HDL3鉴别肝癌及肝炎的AUC分别为0.701、0.548、0.650、0.741,说明HDL3对鉴别肝癌及肝炎最有价值。4、IbLDL≥45.75、HDL2≥25.72、携带?2等位基因是影响肝癌发生的危险因素（P<0.05）。结论肝癌组?2等位基因频率为10.62%,明显高于健康对照组和肝炎组,说明携带?2等位基因的人对肝癌有易感性。肥胖和饮酒会导致肝病患病率高,但不是肝癌发生的独立危险因素。IbLDL、HDL2和携带?2等位基因与肝癌的发生风险呈正相关,且与IbLDL、sd LDL、HDL2相比较,HDL3水平对肝癌及肝炎更具有鉴别价值。
张春雨[5]（2020）在《内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究》文中研究说明目的 了解内蒙古自治区社区蒙、汉族65岁及以上人群阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的危险因素分布特点;探讨AD危险因素的分布特征;探讨ApoE、TOMM40、PVRL2、BIN1 基因在蒙古族散发性AD（sporadic AD,SAD）患者中的变化规律,以及19号染色体单倍体型及基因环境交互作用。方法1、选取内蒙古自治区30个社区的全部65岁及以上的5150个蒙古族、汉族个体进行AD危险因素探索性研究;2、采用病例对照研究方法,进行AD危险因素的病例-对照分析,评估相关因素对AD的影响;3、收集蒙古族SAD患者51 1例,对照组为认知功能正常的健康体检者392例,应用聚合酶链反应及测序技术和病例-对照研究方法对AD组与对照组的基因型和等位基因频率进行分析;并应用单倍体分析和MDR方法研究蒙古族SAD患者基因环境间的交互作用。结果 1、单因素分析结果显示在蒙古族65岁及以上以上人群中,年龄、性别、职业、接受教育、婚姻、家庭结构、糖尿病史、高血压病史、舒张压,冠心病史和骨关节病史在两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）;在汉族65岁及以上人群中年龄、性别、生育胎次、职业、接受教育、低收入、婚姻、家庭结构、吸烟饮酒史、体育锻炼、规律饮茶、低体重、腹型肥胖、慢性呼吸系统疾病,冠心病史和骨关节病史在两组间的差异具有统计学意义（P<0.05）;2、（1）基因多态性分析表明蒙古族SAD组与对照组相比,ApoE各基因型分布频率差异具有统计学意义（P=0.000）,并且ApoE ε4携带状态在两组间的分布存在显着差异（P=0.000）。（2）PVRL2 rs6857、rs6859、rs3852861,TOMM40 rs157580、rs2075650,ApoE rs709449的基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布具有显着差异（P<0.005）;ApoE rs405509的基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布差异具有统计学意义（P<0.05）;在校正了 ApoE ε4携带状态后,上述各SNPs位点基因型和等位基因频率在ApoE ε4+/-组分布差异并不具有统计学意义。BIN1 rs6733839、rs744373基因型和等位基因频率在AD组和对照组的分布未见差异（P>0.05）。（3）19号染色体单倍体分析发现:PVRL2 rs6857、TOMM40rs157580、2075650间存在连锁不平衡,携带CGA单倍体者的AD发病风险较低,而TAG携带者的AD发病风险较高;TOMM40 rs2075650、APOE rs405509和rs769449之间存在连锁不平衡,携带GTC单倍体者AD的患病风险较低,携带AGT者AD的发病风险较高;TOMM40 rs6857、rs6859、rs157580之间也存在连锁不平衡,携带AGG者AD的发病风险较低,携带GTA者AD的发病风险较高。（4）运用多因子降维法对蒙古族AD基因环境间的交互作用分析发现,ApoEε4、教育、TOMM40rs157580、BIN1rs6733839 之间存在交互作用,其中,ApoEε4、教育与蒙古族SAD显着相关。结论1.蒙古族65岁及以上人群中,年龄、性别、生育胎次、糖尿病史、高血压病史、舒张压水平,冠心病史和骨关节病史是AD的可能危险因素,非农牧业职业、接受教育、已婚、与配偶子女同住是AD的可能保护因素;在汉族人群中年龄、性别、低收入、多次生育、吸烟史、低体重、慢性呼吸系统疾病,冠心病史和骨关节病史是可能危险因素,非农牧业职业、接受教育、已婚、与配偶子女同住,规律饮茶、锻炼是AD的可能保护因素。2.进一步验证ApoE基因多态性与蒙古族SAD易感性相关,ApoEε4等位基因是蒙古族SAD的危险因素。3.首次对蒙古族AD人群19号染色体进行单倍体型分析发现PVRL2 rs6857、TOMM40 rs 157580 和 rs2075650 间存在连锁不平衡;TOMM40 rs2075650、APOE rs405509和rs769449之间存在连锁不平衡,TOMM40rs6857、rs6859、rs157580之间也存在连锁不平衡,内蒙古蒙古族人群APOE、TOMM40、PVRL2、BIN1基因多态性与SAD的易感性相关。4.首次构建出了蒙古族AD发病的最优环境-基因交互模型,即ApoEε4,教育,TOMM40 rs157580,BIN1rs6733839与蒙古族AD发病显着相关,多因素Logistic回归分析显示ApoEε4、教育水平与蒙古族SAD的发生显着相关。
葛明立[6]（2020）在《载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究》文中指出目的探索载脂蛋白E基因多态性与高血压病中医证候的关系,从而为从代谢组学和蛋白质组学的角度研究载脂蛋白E基因多态性对高血压病发病的影响及其机制提供参考,以便于形成针对高血压病病因的治疗方法;同时也有助于从遗传的角度认识高血压病中医证候的实质,寻找高血压病中医证候的遗传学基础,有助于鉴定高危人群,以利于对高血压病的早期预防,也为高血压病中医证型的客观化研究提供依据。方法本研究采用回顾性研究方法,根据相应的纳入、排除标准筛选2018年01月～2019年06月就诊于北京中医药大学东直门医院的高血压患者120例。采集患者的基本信息（姓名、性别、年龄和病案号）,个人史（吸烟史和饮酒史）,既往史（冠状动脉粥样硬化性心脏病病史、糖尿病病史和高脂血症病史）,主要诊断,中医辨证信息,载脂蛋白E基因多态性（基因型和表型）和血脂信息（甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）。使用Microsoft Excel 2010软件录入数据,并使用SPSS 20.0软件进行数据统计。结果1.年龄、性别、吸烟史、饮酒史和并发症情况均与高血压的发病相关,年龄增长、性别为男性、存在吸烟史和饮酒史以及合并高脂血症均会使高血压病的患病率提高或发病年龄提前,而合并冠状动脉粥样硬化性心脏病或糖尿病与发病年龄无相关性,其中男性患者发病较早可能与存在吸烟史和饮酒史有关。2.本研究纳入的高血压病患者载脂蛋白E基因型分布为ε 3/ε 3型（65.0%）>ε 3/ε 4 型（16.7%）>ε 2/ε 3 型（14.2%）>ε 2/ε 4 型（3.3%）>ε 2/ε 2 型（0.8%）>ε 4/ε4 型（0.0%）,基因表型分布为 E3 型（68.3%）>E4型（16.7%）>E2 型（15.0%）,等位基因频率分布为￡ 3（80.4%）>ε 4（10.0%）>ε 2（9.6%）,不同性别间基因型分布、基因表型分布和等位基因频率分布均无明显差异。3.载脂蛋白E基因多态性与高血压病发病年龄,中医证候,血浆甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平,是否合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、高脂血症无相关性;而与合并糖尿病相关,高血压病合并糖尿病患者ε2等位基因频率较低;并且与血浆低密度脂蛋白胆固醇水平相关,E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3表型者,其中女性E2表型者血浆低密度脂蛋白胆固醇水平低于E3和E4表型者,男性各表型者间血浆低密度脂蛋白胆固醇水平差异不明显。4.高血压病患者中医证候分布为痰湿壅盛证（62.5%）>阴阳两虚证（15.8%）>肝火亢盛证（13.3%）>阴虚阳亢证（8.3%）,不同性别间证候分布无明显差异。5.饮酒史和合并冠状动脉粥样硬化性心脏病与高血压病中医证候相关,合并冠状动脉粥样硬化性心脏病者痰湿壅盛证比例较高。而吸烟史、年龄、病程、发病年龄、血脂水平以及是否合并糖尿病或高脂血症与高血压病患者中医证候无相关性。6.载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候无明显相关性,但结合数据特点,从理论上分析,载脂蛋白Eε 4等位基因与高血压病痰湿壅盛证可能具有相关性,其相关性还有待于进一步研究验证。结论载脂蛋白E基因多态性可能与原发性高血压中医证候相关,ε 4等位基因可能与痰湿壅盛证具有一定的相关性。年龄增长、吸烟史和饮酒史可能促进了原发性高血压的发病,饮酒可能会导致痰湿雍盛证与肝火亢盛证的出现。原发性高血压中医证候可能与先天遗传因素和后天环境因素均具有相关性。
邹婷[7]（2020）在《新疆老年人轻度认知功能障碍患病趋势及分子遗传学研究》文中进行了进一步梳理目的:为探讨新疆老年人轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）患病变化趋势及环境、遗传危险因素,本研究分析了2014年至2018年新疆乌鲁木齐市社区老年人MCI患病率及危险因素的变化情况,对9个基因位点（APOE、GSK3B、MME、MAPT、HMGCR、OGG1、SIRT1、PLAU、A2M）SNP多态性同汉族、维吾尔族老年人MCI的关联性进行了研究,分析了APOE、PLAU、A2M基因甲基化水平同维吾尔族老年人MCI的关系。方法:第一部分:MCI的现况调查采用随机整群抽样的方法,调查采用现场及入户调查相结合的方式。第二、三部分:采用病例-对照研究方法,根据诊断及排除标准,第二部分纳入汉、维老年人共242人（MCI:106例;对照:136例）,第三部分纳入维吾尔族老年人共168人（MCI:43例;对照:125例）;应用PCR及Sanger测序完成基因分型,qMSP完成DNA甲基化测定。结果:（1）（1）2014年乌鲁木齐市社区老年人MCI的粗患病率为8.404%,标化患病率为7.144%。MCI患病率同性别、年龄、文化程度、TG水平显着相关,其中女性、高TG血症及年龄增长是独立危险因素,文化程度是保护因素（P均<0.05）。（2）2018年MCI的粗患病率为10.339%,标化患病率为9.780%;MCI患病率同年龄、高TC水平显着相关,其中高TC血症、年龄增长是独立危险因素（P均<0.05）。（3）较2014年相比,2018年8089岁、小学文化程度、高TC血症中MCI的患病率显着上升（P均<0.05）。（2）（1）APOE rs7412 rs429358多态性在汉族MCI及对照组间分布有显着差异（P<0.05）。（2）GSK3B rs6438552多态性在总人群、汉族、维吾尔族、非APOEε4携带组中的MCI及对照组间分布均有显着差异（P均<0.05）。（3）MME rs3736187多态性在男性MCI及对照组间分布有显着差异（P<0.05）。（4）MAPT rs242557多态性在维吾尔族女性MCI及对照组间分布有差异（P<0.05）。（5）HMGCR rs3846662多态性在非APOEε4携带组MCI及对照组间有显着差异（P<0.05）。（6）OGG1 rs1052133多态性在汉族男性MCI及对照组间有显着差异（P<0.05）。（7）SIRT1 rs7895833多态性在维吾尔族APOEε4携带组的MCI及对照组间分布有显着差异（P<0.05）。（8）PLAU rs22275564、A2M rs669多态性在MCI组及对照组间分布差异无统计学意义（P>0.05）。（3）（1）APOE基因甲基化水平在维吾尔族总人群、男性、男性非APOEε4携带组中的MCI及对照组间均有显着差异（P均<0.05）。（2）PLAU基因甲基化水平在维吾尔族男性MCI组中显着降低（P<0.05）。（3）A2M基因甲基化水平在MCI组和对照组间无显着差异（P>0.05）。（4）PLAU rs2227564、APOE rs7412 rs429358、性别及APOE基因甲基化存在交互作用,与MCI发病相关（P<0.05）。（5）各项临床指标均同APOE基因甲基化水平无相关性;女性MCI组中,PLAU基因基化水平同TG呈显着负相关（P<0.05）;男性对照组中,A2M基因甲基化水平与LDL-C存在负相关（P<0.05）。结论:（1）2014年至2018年,乌鲁木齐市社区老年人MCI患病率上升,80岁以上女性上升幅度最大,年龄和脂代谢异常是MCI的独立危险因素,中等及更高文化程度对MCI的保护作用较为稳定。（2）（1）GSK3B基因同新疆老年人MCI相关,T等位基因是危险因素。（2）在汉族、维吾尔族老年人中有分布差异且与MCI相关的基因为:APOE、MAPT、OGG1、SIRT1。（3）在不同性别老年人中有分布差异、与MCI相关的基因为:MME。（4）独立于APOEε4与MCI相关的基因为:GSK3B、HMGCR;与APOEε4存在联合作用的基因为:SIRT1。（3）（1）APOE基因高甲基化水平同维吾尔族老年人MCI显着相关。（2）PLAU基因启动子区低甲基化水平与维吾尔族老年男性MCI显着相关。（3）A2M基因启动子区甲基化水平与维吾尔族老年人MCI患病无关。（4）PLAU rs2227564、APOE rs7412 rs429358、性别及APOE甲基化水平存在交互作用,是维吾尔族老年人MCI患病的危险因素。
张磊[8]（2019）在《载脂蛋白E基因多态性对他汀药物调脂治疗的影响》文中进行了进一步梳理背景:他汀类药物通过降低血浆中胆固醇水平来减低心血管事件发生的风险,疗效因人种、剂量及基因背景而异。载脂蛋白E（apolipoprotein E,APOE）基因多态性和他汀药物调脂疗效的已有研究结果不一致,且无大规模中国人群研究。我们的研究旨在探索动脉粥样硬化性心血管病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease,ASCVD）合并血脂异常的中国人群他汀药物调脂疗效和APOE基因多态性及生活习惯的关系。方法:共纳入了1002名ASCVD合并血脂异常的患者,其中311名有2型糖尿病（type 2 diabetic melitus,T2DM）。阿托伐他汀10mg/d或瑞舒伐他汀5 mg/d治疗至少4周,分别在用药前后检测血脂水平,即总胆固醇（total cholesterol,TC）)、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白（lower low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）及非高密度脂蛋白（non high-density lipoprotein cholesterol,non-HDL-C）。以降脂率来衡量疗效,降脂率=（血脂基线水平-用药后血脂水平）/血脂基线水平*100%。Sanger测序法对1002例样本进行APOE基因分型,同时建立一种竞争性等位基因PCR的方法用于对APOE基因分型。应用了SPSS22.0及MDR 3.0.2软件分析APOE各基因亚型与血脂基线水平及调脂疗效的关系。应用机器学习的方法（基于R语言）进行前瞻性多因素分析。结果:E2亚型（e2/e2型2例,e2/e3型162例）,E3亚型（e3/e3型633例,e2/e4型14例）,E4亚型（e 3/e4型177例,e4/e4型14例）。E2亚型LDL-C基线水平显着低于E3和E4亚型组（P=0.003）,但TG基线水平最高（P=0.031）;他汀药物治疗后,E2亚型组的non-HDL-C血脂水平显着低于E3和E4（P<0.001）;在降脂率上,不论是在TG,TC,LDL-C还是non-HDL-C,E2亚型组都是显着高于其他两个亚型（P=0.021,0.012,0.042,0.011）。吸烟/饮酒的受试者无论是基线血脂水平还是用药后血脂水平,都显着性高于无此习惯的患者的TC水平（P=0.005,<0.001）,且有着更低的HDL-C水平（P<0.001,<0.001）和HDL-C升高比率（P=0.02）;T2DM患者,用药前后都有着更高的TG水平（P<0.001,0.01）,和更低的HDL-C水平（P=0.017,0.007）。在1002例样本中,以LDL-C降低比率≥25%为达标率时,APOE各基因亚型间存在显着性差异（P=0.0176）;他汀治疗超过12周的433名患者中,分别以LDL-C<1.8 mmol/L和non-HDL-C<2.6 mmol/L为调脂达标标准时,达标率在APOE各亚型间仍有显着性差异（P=0.0495,0.0121）。吸烟、饮酒、T2DM和rs7412位点的"T/C"杂合突变都会显着降低他汀药物的调脂疗效,吸烟/饮酒甚至抵消APOE基因E2亚型在调脂治中的疗优势,不同靶标时,APOE基因型对调脂疗效的影响不同。结论:我们建立了一种KASP的APOE基因分型新方法,APOE基因E2亚型有调脂治疗的优势,吸烟/饮酒习惯会削弱APOE基因多态性在调脂治疗中的差异性,应加强E4亚型患者生活习惯管理。
张蕊[9]（2019）在《中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨》文中研究指明目的:本研究主要目的是探讨中国天津地区人群APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T位点基因多态性、血浆血脂蛋白、血清载脂蛋白E含量水平与冠心病发病危险性之间的关系;采用荧光报告基因的方法,探讨-427T/C启动子部位基因变异对APOE基因转录的影响;对连续服用3个月他汀类药物后,对APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T不同基因多态性的CHD患者的血浆脂蛋白的调节作用,为我国冠心病遗传学基础提供理论依据,进一步为冠心病患者提供理论依据更充分及更精准的个性化治疗。方法:1.APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T基因变异与血浆脂蛋白水平和冠心病患病的关系:采用病例对照研究,受试者选取天津地区汉族人群,来自2015年10月～2016年9月在天津市胸科医院心内科住院的患者,入院后他们接受相关的化验检查及心脏血管介入检查,根据最终造影情况分成两组,冠心病组、正常对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,分析APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因型,同时采用ELISA方法测定其血清APOE的含量,分析APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因遗传多态性、血清的载脂蛋白E含量、血浆脂蛋白代谢及冠心病风险之间的关系。2.APOE启动子-427T/C基因突变对细胞DNA除启动子部位以外的下游基因表达转录活性的影响:根据结果,-427T/C位点C等位基因携带者为冠心病的危险因素,且实验结果显示C等位基因携带者载脂蛋白E含量较T等位基因携带者载脂蛋白E含量有下降趋势,考虑这是影响冠心病及血脂的可能途径,故我们仅选择-427TT和-427CC纯合子基因,通过PCR扩增该启动子区域-342bp～-580bp基因片段。纯化测序后,将该片段与pGL2-Basic质粒通过酶切及连接酶相连接,构建pGL2-APOE/-427TT和pGL2-APOE/-427CC重组质粒,经过测序验证连接正确后,经阳离子脂质体介导的转染法将合成连接的重组质粒导入到293T细胞,收集细胞,测定荧光素酶报告基因在细胞中的强度,计算携带不同基因型的重组质粒各自荧光素酶的相对活性,经过统计分析,最终得出APOE不同基因型对转录活性的不同影响。3.含有APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T启动子部位三个位点基因多态性检测后,随访所有冠心病患者,这些患者均连续服用阿托伐他汀钙每晚一次20mg。服用12周后,门诊复查化验血脂,观察不同APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T基因型与阿托伐他汀钙调节血脂作用的关系。结果:1.冠心病组和对照组一般资料比较,2组年龄差异有统计学意义,冠心病组年龄显着高于对照组;2组男性比例有差异,具有统计学意义。冠心病组男性比例显着高于对照组;在CHD组中,血清TG、LP（a）水平显着高于对照组;血清HDL、APOAI水平显着低于对照组,差异均由统计学意义。2.比较所有研究对象的不同基因型（-219GG/-219GT+TT、-427TT/-427TC+CC、-491AA/-491AT+TT）之间血脂和载脂蛋白的差异,可见对照组中-219位点GT+TT基因型与GG基因型相比,TC、LDL-C、APOA、HDL-C水平升高有统计学差异;可见冠心病组-427位点TC+CC基因型与TT基因型相比,APOB浓度升高,差异有统计学意义;对照组-427位点,TC+CC基因型与TT基因型相比APOB浓度升高,差异具有统计学意义;可见冠心病组中-491AT+TT基因型与AA基因型相比ApoA/B比值有统计学差异,其余TC、TG、HDL-C等血脂均无统计学差异,对照组中各血脂及载脂蛋白均无统计学差异。3.-219T等位基因频率在冠心病组是0.268,在对照组为0.288;-427C等位基因频率在冠心病组是0.211,在对照组是0.098;-491T等位基因频率在冠心病组是0.053,在对照组是0.074,以上频率与国外报道均有差异。4.-427C等位基因频率在冠心病组显着高于对照组,分布具有统计学差异。多因素Logistic回归分析显示-427C是冠心病的危险因素。5.比较APOE启动子-219G/T、-491A/T位点对冠心病和对照组中APOE浓度的影响,发现两个位点的基因多态性之间APOE浓度并无统计学差异;同样-427T/C位点TC+CC基因型与TT基因型相比,APOE浓度虽有升高趋势,亦无统计学差异。6.转染pGL2-APOE/-427TT的293T细胞中荧光素酶的相对活性显着高于pGL2-APOE/-427CC的活性（P<0.05）,由此可证明,T等位基因携带者的载脂蛋白E转录活性比C等位基因携带者的转录活性升高,差异有统计学意义。7.冠心病患者服用阿托伐他汀钙后,血浆脂质水平与APOE基因多态性相关,-219位点GT+TT基因型组与GG基因型组相比调脂治疗前后血脂水平变化率无统计学差异;-427位点TC+CC基因型组与TT基因型组治疗前后血脂水平变化率比较可见,TC+CC基因型组TC、LDL降低更明显,差异具有统计学意义;-491位点AT+TT基因型组与AA基因型组相比调脂治疗前后血脂水平变化率无统计学差异。结论:1.APOE启动子-427C等位基因携带者是冠心病的危险因素。2.报告基因实验结果显示:在体外细胞,携带变异性C等位基因的转录活性明显比携带野生T等位基因者活性减低,APOE启动子-427T/C位点是调节APOE启动子转录活性并影响血清APOE浓度的功能性位点。3.APOE基因-427C等位基因携带者对阿托伐他汀钙调脂效果更敏感。
章振中[10]（2019）在《冠心病合并左心室肥厚与ApoE基因多态性、NT-ProBNP、同型半胱氨酸的相关性研究》文中指出目的:探讨冠心病（coronary heart disease,CHD）患者载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）基因、NT-ProBNP、同型半胱氨酸与左心室肥厚之间的相关性。方法:选取2017年3月至2018年8月在南昌大学第一附属医院住院并经冠脉造影初次诊断为冠心病的患者236例,其中男性142例,占60.2%,女性94例,占39.8%,所有入组患者均排除既往合并高血压、高脂血症、严重肝肾功能损害、严重心功能不全等疾病。心脏彩色多普勒超声测量左心室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）,并按标准公式计算左心室质量指数（LVMI）,并根据左心室质量指数分为左心室肥厚组（80例）和左心室正常组（156例）。同时收集患者年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病史、吸烟史、收缩压、舒张压、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、NT-ProBNP、同型半胱氨酸、ApoE基因型等临床资料。所有入组病例均为首次行冠状动脉造影检查并依据相关标准诊断为冠心病的患者。对236例入组的冠心病患者的ApoE基因型及ε2、ε3、ε4等位基因频率进行比较,分析ApoE基因、NT-ProBNP、同型半胱氨酸与左心室质量指数的相关性,并进一步分析ApoE基因、NT-ProBNP、同型半胱氨酸与左心室肥厚的相关性。结果:1、236例CHD患者中发现6种基因型（ApoE2/2,ApoE2/3,ApoE2/4,ApoE3/3,ApoE3/4,ApoE4/4）及三种等位基因（ε2、ε3、ε4）,最常见的基因型为ApoE3/3（占53.4%）,其次为ApoE3/4（占22%）。最常见的等位基因为ε3（占69.9%）,其次为ε4（占20.3%）。2、ApoE4携带者与ApoE3/3基因型相比,血浆TC水平（5.06±0.56mmol/L）明显升高（P<0.05）、LDL-C水平（3.38±0.41mmol/L）明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。ApoE2携带者与ApoE3/3者相比,TC、TG、HDL-C、LDL-C、NT-ProBNP、Hcy差异均无统计学意义。3、ApoE4携带者与ApoE3/3基因型相比,左心室肥厚（LVH）的暴露率（41.0%VS 30.2%）、左心室质量指数[（112.4±13.75）g/m2 VS（93.2±10.68）g/m2]明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。ApoE2携带者与ApoE3/3基因型相比,左心室肥厚的暴露率、左心室质量指数差异无统计学意义（均P>0.05）。4、LVH组患病年龄[（63.9±6.7）岁VS（58.1±5.2）岁]、收缩压[（135.9±17.4）mmHg VS（124.3±15.6）mmHg]、血浆NT-ProBNP水平[（876.48±286.25）ng/L VS（654.34±137.46）ng/L]、血浆Hcy水平[（14.53±5.61）μmol/L VS（11.71±4.38）μmol/L]、LVEDD（45.1±5.37cm）、IVST（11.2±3.29cm）、LVPWT（10.5±2.94cm）、LVMI[（113.9±10.34）g/m2 VS（93.2±11.61）g/m2]均高于非LVH组,差异有统计学意义（均P<0.05）。两组中性别、体重指数、吸烟史、糖尿病患病率、舒张压、TC、TG、LDL-C、HDL-C等方面差异无统计学意义（均P>0.05）。5、分别以年龄、性别、体重指数、吸烟史、糖尿病史、收缩压、舒张压、TC、TG、LDL-C、HDL-C、NT-ProBNP、Hcy、ApoE基因为自变量,以LVMI为因变量进行单因素相关分析,结果提示LVMI与年龄、收缩压、NT-ProBNP、Hcy、E4基因携带成正相关（P<0.05）,LVMI与性别、体重指数、吸烟史、糖尿病史、舒张压、TC、TG、LDL-C、HDL-C均无明显相关性（P>0.05）。6、以LVH的有无为因变量,进行多元Logistic回归分析,发现NT-ProBNP（OR值1.603,95%CI:1.197-3.910）、Hcy（OR值2.735,95%CI:1.140-5.736）是LVH的危险因素。结论:1.在冠心病患者中最常见的基因型为ApoE3/3,其次为ApoE3/4。最常见的等位基因为ε3,其次为ε4。2.ApoE基因多态性对血脂水平有影响。与其他基因型相比,含ApoE 4基因携带的冠心病患者可能有更高的血浆TC、LDL-C水平。3.ApoE基因多态性与左心室质量指数有相关性,含ApoE 4基因携带的冠心病患者可能更易发生LVH,但ApoE基因多态性不是LVH的独立危险因素。4.血浆NT-ProBNP、Hcy可能是冠心病患者发生LVH的危险因素,血浆NT-ProBNP、Hcy水平升高的冠心病患者,可能更易发生LVH。
二、ApoE基因多态性与多因素作用致冠心病研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、ApoE基因多态性与多因素作用致冠心病研究（论文提纲范文）
（1）急性ST段抬高型心肌梗死患者载脂蛋白E基因多态性与痰瘀证候相关性研究（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.3.1 病例纳入标准 |
| 1.3.2 对照组纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 仪器和试剂 |
| 1.6 研究方法 |
| 1.6.1 临床资料采集及血生化检测 |
| 1.6.2 ApoE基因型检测方法 |
| 1.6.2. 1 样品处理 |
| 1.6.2. 2 目的片段的PCR扩增 |
| 1.6.2. 3 基因芯片检测 |
| 1.6.2. 4 试验有效性判定（ApoE基因型检测芯片阴阳性判定） |
| 1.7 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 2组ApoE基因多态性比较 |
| 2.2 2组血脂水平比较 |
| 2.3 观察组不同证型患者基因多态性比较 |
| 3 讨论 |
（2）ApoE基因多态性与血清脂质水平及冠状动脉狭窄严重程度的相关性研究（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 观察指标和测评方法 |
| 1.3 ApoE等位基因的检测方法 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 ApoE不同等位基因研究对象的一般情况分析 |
| 2.2 不同ApoE蛋白亚型与性别等因素的相关分析 |
| 2.3 ApoE不同等位基因及蛋白亚型与血清脂质水平、BMI、CRP、HCY的关系分析 |
| 2.4 冠心病危险因素的多因素Logistic回归分析 |
| 2.5 冠脉狭窄程度危险因素的多因素Logistic回归分析 |
| 3 讨论 |
（3）壮族急性冠状动脉综合征患者ApoE基因多态性和炎症介质的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 材料与设备 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般临床资料 |
| 2.2 各组血脂水平 |
| 2.3 ApoE基因的测序 |
| 2.4 ApoE基因型和等位基因PCR检测 |
| 2.5 Hardy-Weinberg平衡检验 |
| 2.6 ApoE基因型和等位基因频率的比较 |
| 2.7 各组炎症介质水平的比较 |
| 2.8 ApoE基因型和等位基因与炎症介质水平的相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 载脂蛋白 E 基因多态性和炎症介质变化与冠心病关系的进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
（4）ApoE基因多态性与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型在肝癌的相关研究（论文提纲范文）
| 中文论着摘要 |
| 英文论着摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究的创新性自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 载脂蛋白E基因多态性和低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型与疾病相关性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间取得的科研成绩 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（5）内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 一、内蒙古自治区蒙、汉族人群AD危险因素的探索性研究 |
| 二、内蒙古自治区蒙古族SAD遗传机制研究 |
| 结果 |
| 一、内蒙古自治区蒙、汉族65岁及以上社区人群AD危险因素的病例-对照研究 |
| 二、内蒙古自治区蒙古族人群AD的遗传机制研究 |
| 讨论 |
| 一、内蒙古自治区社区蒙、汉族人群AD危险因素的相关性研究 |
| 二、Aβ及脂代谢相关基因与阿尔茨海默病相关性研究 |
| 三、阿尔茨海默病基因-环境交互作用研究 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 迟发性阿尔茨海默病的遗传学发现及进展 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（6）载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 综述一 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压的关系 |
| 1 影响高血压发病的因素 |
| 1.1 遗传因素 |
| 1.2 环境因素 |
| 1.3 基因与环境的交互作用 |
| 1.4 其他因素 |
| 2 高血压发病的相关机制 |
| 2.1 神经机制 |
| 2.2 肾脏机制 |
| 2.3 激素机制 |
| 2.4 血管机制 |
| 2.5 胰岛素抵抗 |
| 3 载脂蛋白E及其基因的多态性 |
| 3.1 载脂蛋白E的多态性 |
| 3.2 载脂蛋白E基因的多态性 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压等疾病的关系 |
| 4.1 基因频率 |
| 4.2 基因多态性与高血压 |
| 4.3 基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 |
| 4.4 基因多态性与血脂异常 |
| 4.5 基因多态性与阿尔茨海默病的关系 |
| 4.6 载脂蛋白E引起高血压病可能的机制 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医对高血压病的认识 |
| 1 高血压病的中医病名 |
| 2 高血压病的病因病机 |
| 3 高血压病的辨证分型 |
| 4 高血压病的中医治疗 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 研究资料及方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除标准 |
| 2 研究方法 |
| 3 质量控制 |
| 4 数据整理及统计学分析 |
| 结果 |
| 1 研究对象的资料分析 |
| 1.1 一般情况分析 |
| 1.2 个人史情况分析 |
| 1.3 并发症情况分析 |
| 2 高血压患者载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 2.1 遗传平衡检验 |
| 2.2 载脂蛋白E基因多态性与性别 |
| 2.3 载脂蛋白E基因多态性与年龄 |
| 2.4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病并发症 |
| 2.5 载脂蛋白E基因多态性与血脂水平 |
| 3 高血压患者证候分布规律 |
| 3.1 证候与性别 |
| 3.2 证候与年龄 |
| 3.3 证候与吸烟和饮酒 |
| 3.4 证候与并发症 |
| 3.5 证候与血脂水平 |
| 4 高血压患者载脂蛋白E基因型、表型和等位基因频率与证候的关系 |
| 分析与讨论 |
| 1 一般情况与病史分析 |
| 1.1 性别与年龄 |
| 1.2 高血压病病程与发病年龄 |
| 1.3 吸烟史与饮酒史 |
| 1.4 并发症 |
| 2 载脂蛋白E基因多态性分析 |
| 3 证候分析 |
| 4 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候的关系 |
| 5 载脂蛋白E基因多态性与高血压病证候相关性的探讨 |
| 5.1 载脂蛋白E基因与血脂异常 |
| 5.2 血脂异常与痰湿 |
| 5.3 载脂蛋白E基因与痰湿 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 病例观察表 |
| 在学期间主要研究成果 |
（7）新疆老年人轻度认知功能障碍患病趋势及分子遗传学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 新疆乌鲁木齐市社区老年人MCI的患病趋势研究 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 内容与方法 |
| 1.2 质量控制 |
| 1.3 统计方法 |
| 1.4 技术路线图 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第二部分 新疆老年人MCI易感基因及其与APOE基因的联合作用研究 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 第三部分 新疆老年人MCI的表观遗传学初探 |
| 1.研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师评阅表 |
（8）载脂蛋白E基因多态性对他汀药物调脂治疗的影响（论文提纲范文）
| 论?创新点 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 技术路线图 |
| 第一部分 APOE基因分型的KASP方法学建立 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 试剂材料、仪器设备、数据库及软件 |
| 2.1.1 试剂材料 |
| 2.1.2 仪器设备 |
| 2.1.3 数据库及软件 |
| 2.1.4 试剂的配制 |
| 2.2 APOE基因的KASP分型实验 |
| 2.2.1 SDS裂解法从全血中提取DNA |
| 2.2.2 设计引物 |
| 2.3 APOE基因型单克隆质粒的构建 |
| 2.3.1 大肠杆菌感受态细胞的制备 |
| 2.3.2 目的片段的连接和转化(热激法) |
| 2.3.3 挑选单克隆菌落PCR测序 |
| 2.4 KASP实验条件的优化 |
| 2.5 APOE基因分型的测序验证 |
| 2.6 KASP技术和Sanger测序结果比较 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 APOE基因的KASP分型结果 |
| 3.2 APOE基因的测序验证结果 |
| 3.3 APOE基因分型的KASP方法与Sanger测序分型方法的结果比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 APOE基因KASP分型方法准确高效 |
| 4.2 APOE基因KASP分型方法应用广泛 |
| 5 结论 |
| 第二部分 APOE基因多态性与他汀类药物调脂疗效的关系 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 材料试剂、设备仪器、数据库及软件 |
| 2.1.1 试剂材料 |
| 2.1.2 仪器设备 |
| 2.1.3 数据库 |
| 2.1.4 分析软件 |
| 2.2 研究人群纳入、排除标准 |
| 2.3 血液标本的采集 |
| 2.4 血脂检测 |
| 2.5 血脂水平与APOE基因分型 |
| 2.5.1 APOE基因的SNPs |
| 2.5.2 基因组DNA提取 |
| 2.5.3 基因组DNA浓度及纯度测定 |
| 2.5.4 APOE基因分型(Sanger测序) |
| 2.6 统计分析 |
| 2.7 基因-药效相互作用 |
| 3 结果 |
| 3.1 人群特征 |
| 3.2 APOE等位基因及各基因型频率 |
| 3.3 APOE基因型与血脂水平的总体概况 |
| 3.4 性别、T2DM与血脂水平及他汀调脂疗效 |
| 3.5 吸烟/饮酒与血脂水平及他汀调脂疗效关系 |
| 3.6 APOE基因型与血脂水平及他汀类药物调脂疗效关系 |
| 3.7 吸烟/饮酒对他汀调脂疗效与APOE基因多态性的影响 |
| 3.8 MDR分析他汀药物调脂疗效的影响因素 |
| 4 讨论 |
| 4.1 APOE基因型与血脂及调脂疗效密切相关 |
| 4.2 生活习惯影响血脂水平及他汀调脂疗效 |
| 5 结论 |
| 第三部分 调脂治疗影响因素的机器学习分析 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 软件和数据包 |
| 2.2 资料来源 |
| 2.3 数据集处理 |
| 2.4 分析原理 |
| 2.4.1 corrplot数据包检查特征间的相关性 |
| 2.4.2 correlation martix分析变量相互关系 |
| 2.4.3 决策树预测模型的建立 |
| 2.4.4 rminer数据包对变量重要程度排序 |
| 2.5 机器学习(基于R)分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 以TCP为靶标的机器学习分析 |
| 3.2 以TGP为靶标的机器学习分析 |
| 3.3 以LDLP为靶标的机器学习分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 机器学习的数据集预处理应符合理论及实际 |
| 4.2 年龄和APOE基因多态性共同影响TC降脂率 |
| 4.3 年龄是影响TG降脂率的主要因素 |
| 4.4 APOE基因多态性是影响LDL降脂率的主要因素 |
| 5. 结论 |
| 5.1 机器学习全面分析纳入特征间的相互关系 |
| 5.2 靶标不同,机器学习的结果具有差异性 |
| 5.3 监督式机器学习的方法具有独特的优势 |
| 5.4 监督学习局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考?献 |
| 附录 |
| 博士期间科研成果 |
| 致谢 |
（9）中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T启动子基因多态性与脂蛋白代谢和冠心病的关系 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.1.3 研究方法 |
| 1.1.4 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 CHD组与对照组一般资料比较 |
| 1.2.2 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因多态性分析 |
| 1.2.3 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因遗传平衡性检验 |
| 1.2.4 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T不同基因型的血脂情况和APOE 浓度的比较 |
| 1.2.5 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因分布频率及其与冠心病的关系 |
| 1.2.6 冠心病危险因素多因素非条件Logistic回归 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、APOE-427T/C基因多态性在真核细胞中对蛋白转录活性的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 目的基因APE-427T/C片段的获得 |
| 2.2.2 pGL2-APOE重组质粒的鉴定 |
| 2.2.3 pGL2-APOE重组质粒转染293T载体细胞 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因多态性与阿托伐他汀钙对CHD患者血脂调节的作用的关系 |
| 3.1 对象与方法 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 研究方法 |
| 3.1.3 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 阿托伐他汀钙调脂治疗前后复查血脂水平的变化 |
| 3.2.2 APOE-427T/C基因多态性对长期临床预后的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 全文结果 |
| 本研究局限性和进一步研究方向 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 载脂蛋白E结构和功能的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）冠心病合并左心室肥厚与ApoE基因多态性、NT-ProBNP、同型半胱氨酸的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 前言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 病例来源 |
| 2.1.2 入选标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 临床资料收集 |
| 2.2.2 生化指标的检测 |
| 2.2.3 冠状动脉造影的检查评价 |
| 2.2.4 基因型多态性分析 |
| 2.2.5 等位基因的频率计算 |
| 2.2.6 心脏彩色多普勒超声检查及左心室质量指数的测算 |
| 2.2.7 分组标准 |
| 2.2.8 统计学方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 CHD患者ApoE基因型及等位基因的分布特点 |
| 3.2 不同ApoE基因的CHD患者之间一般资料及血浆NT-ProBNP、Hcy水平的比较 |
| 3.3 冠心病患者不同基因与LVH、LVMI的比较 |
| 3.4 CHD患者中LVH组与非LVH组中一般资料的比较 |
| 3.5 LVH组与非LVH组中NT-ProBNP、Hcy及 LVMI等指标的比较 |
| 3.6 LVMI与 ApoE基因、NT-ProBNP、Hcy及其他变量的比较 |
| 3.7 多元Logistic回归分析CHD患者发生LVH的危险因素 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 ApoE基因多态性与冠心病及LVH的关系 |
| 4.1.1 ApoE基因多态性的分布特征 |
| 4.1.2 ApoE基因多态性与LVH的关系 |
| 4.2 血浆NT-ProBNP水平与冠心病患者LVH的关系 |
| 4.3 血浆Hcy水平与冠心病患者LVH的关系 |
| 4.4 冠心病与左心室肥厚的关系 |
| 4.5 局限性 |
| 4.6 展望 |
| 第5章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| ApoE 基因多态性与冠心病的相关进展 |
| 参考文献 |
四、ApoE基因多态性与多因素作用致冠心病研究（论文参考文献）
- [1]急性ST段抬高型心肌梗死患者载脂蛋白E基因多态性与痰瘀证候相关性研究[J]. 吴庆和,杨昌河. 广州中医药大学学报, 2021(10)
- [2]ApoE基因多态性与血清脂质水平及冠状动脉狭窄严重程度的相关性研究[J]. 刘虹宏,张冬花,程宇彤,王苏,张京梅,李志忠,林运. 临床心血管病杂志, 2021(05)
- [3]壮族急性冠状动脉综合征患者ApoE基因多态性和炎症介质的研究[D]. 卢妮敏. 右江民族医学院, 2021(02)
- [4]ApoE基因多态性与低密度脂蛋白和高密度脂蛋白亚型在肝癌的相关研究[D]. 惠超. 锦州医科大学, 2021(01)
- [5]内蒙古蒙、汉族人群阿尔茨海默病相关因素的病例-对照研究[D]. 张春雨. 南方医科大学, 2020(06)
- [6]载脂蛋白E基因多态性与原发性高血压中医证候的相关性研究[D]. 葛明立. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]新疆老年人轻度认知功能障碍患病趋势及分子遗传学研究[D]. 邹婷. 新疆医科大学, 2020(07)
- [8]载脂蛋白E基因多态性对他汀药物调脂治疗的影响[D]. 张磊. 武汉大学, 2019(01)
- [9]中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨[D]. 张蕊. 天津医科大学, 2019(02)
- [10]冠心病合并左心室肥厚与ApoE基因多态性、NT-ProBNP、同型半胱氨酸的相关性研究[D]. 章振中. 南昌大学, 2019(01)