一、癫痫的临床研究进展（论文文献综述）
卢静静,许贞,李磊,刘飞祥,张怀亮[1]（2021）在《中医药治疗癫痫的系统评价/Meta分析的再评价》文中进行了进一步梳理目的:对中医药治疗癫痫进行系统评价或用Meta分析进行再评价,以期为治疗癫痫提供新思路、新方法。方法:计算机检索中国知网、万方数据、维普网、Pub Med、WebofScience5大数据库,遴选中医药治疗癫痫的系统评价/Meta分析的文章,检索时限设定为从建库至2020年2月,文献筛选、资料提取工作由两位研究者独立进行,并采用AMSTAR量表、GRADE系统工具分别对纳入的研究进行方法学质量及证据质量评价。结果:研究共纳入15个系统评价/Meta分析,AMSTAR量表评分显示,1篇得分为4分,属低质量;其余分值均在5～8分之间,为中等质量;无9分及以上高质量研究。GRADE分级显示,所有指标均为极低级、低级、中极,中级质量指标主要体现在总有效率、显效率、不良反应、脑电图改善率方面。但因为目前高证据质量的研究不足,难以形成统一定论。结论:当前中医药治疗癫痫的系统评价/Meta分析方法学质量偏低,结局指标证据支持度不足,因此,仍需更多科学、合理的高质量研究,以期为中医药治疗癫痫的临床疗效提供高质量的证据支持。
杨黎[2]（2021）在《国家带量采购中标药品左乙拉西坦的临床应用评价及循证研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究一方面基于患者在真实诊疗环境下的处方数据比较带量采购中标药品左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）片吉易克与原研药开浦兰治疗癫痫的临床应用情况,探索集采药品临床评价模式,同时为临床合理用药提供证据。另一方面系统评价已发表的相关前瞻性临床研究,比较静脉用LEV和苯妥英（Phenytoin,PHT）治疗苯二氮?类难治性癫痫持续状态（Status Epilepticus,SE）,全面评估LEV对苯二氮?类难治性SE患者的疗效和安全,为促进LEV更合理的临床应用提供循证依据。方法:临床应用研究通过提取宣武医院2018年3月23日至2019年1月31日（带量前）和2019年3月23日至2020年1月31日期间（带量后）所有使用LEV的患者处方数据;采用SPSS 22.0软件按照匹配容差为0.1、匹配比为1:1的最邻近匹配法对两组患者进行倾向性评分匹配,使两组患者基线具有可比性。匹配后,通过统计分析药物持有率、持续单药使用率等指标,比较带量后吉易克和开浦兰的临床应用及经济性,以及带量前和带量后患者诊疗行为及诊疗费用变化情况。计量资料采用t检验,分类变量采用卡方检验进行分析。Meta分析通过检索包括Pub Med、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库在内的各数据库建库起至2020年7月17日。纳入已发表的采用静脉滴注LEV（对照组为静脉滴注PHT）治疗SE的前瞻性随机对照试验（Randomized Controlled Trial,RCT）。提取符合本研究纳入标准的数据,使用Rev Man 5.3和STATA 14.0软件进行系统评价。结果:通过倾向性评分匹配,开浦兰组和吉易克组各有1446名患者纳入分析,在持续单药使用率、药物持有率、≥80%药物持有率、持续治疗3个月患者比例方面两组均无统计学差异;吉易克组持续治疗剂量异常上调率、持续治疗6个月和持续治疗9个月患者比例均显着低于开浦兰组。共有2976对患者数据纳入带量前后诊疗行为及诊疗费用变化情况比较,持续单药使用率、药物持有率、≥80%药物持有率、持续治疗3个月、持续治疗6个月、持续治疗9个月患者比例及持续治疗剂量异常上调率两组间均无统计学差异。此外,吉易克组人均年药品费用和日均用药费用（Defined Daily Cost,DDC）明显低于开浦兰组,带量后处方LEV患者的人均年药品费用和DDC值显着低于带量前。Meta分析最终纳入了11项RCT,共1933名患者。结果显示,60 min内临床癫痫发作控制率合并RR为1.08（95%CI:1.02-1.14,P=0.01）。24小时内临床复发率RR为1.03（95%CI:0.66-1.59,P=0.91）。AE的合并RR为0.83（95%CI:0.57-1.21,P=0.34）。危及生命的低血压和急性呼吸抑制的合并RR分别为0.29（95%CI:0.10-0.81,P=0.02）和0.63（95%CI:0.40-0.98,P=0.04）。结论:（1）本研究中,国产吉易克除了在6个月和9个月的持续治疗率方面与开浦兰存在差异,其余指标均无统计学差异;此外,使用吉易克能显着降低癫痫患者的药品费用。（2）对于苯二氮?类药物治疗失败后的SE患者,静脉用LEV比PHT更有效,且严重不良事件发生率更低。
李晓宇[3]（2021）在《家庭管理模式在癫痫患儿延续护理中的应用研究》文中研究说明目的探讨家庭管理模式在癫痫患儿延续护理中对患儿父/母家庭管理能力、家庭功能、癫痫疾病健康知识掌握情况以及患儿的生活质量、服药依从性、近6个月癫痫发作的次数及每次癫痫发作持续时间的干预效果。方法本实验属于类实验性研究。选取2019年1月～2020年1月于我市某三甲医院收治的104例癫痫患儿及其父/母为研究对象。实验前按患儿的入院时间给其编号,抽取编号为奇数的患儿及父母为对照组,编号为偶数的患儿及父/母为干预组,对照组干预组交叉入组,征得患儿父/母同意,干预组患儿及父/母52例,对照组患儿及父/母52例,在对患儿及父/母实施资料收集过程中共出现9例患儿及其父/母因随访失败出组,最终干预组48例,对照组47例患儿及父/母完成研究。入组患儿及父/母需要在入院24小时内接受问卷和量表基线调查（患儿及家庭一般情况调查表、家庭管理测量量表、家庭功能评定量表、小儿癫痫生活质量量表、服药依从性量表）,对照组接受常规的治疗、护理、健康教育和出院指导,干预组除接受常规的治疗、护理、健康教育和出院指导外,由研究者对患儿及父/母实施家庭管理模式干预,内容主要包括家庭管理能力、家庭功能和癫痫疾病知识,干预时间为入院24小时内至出院后6个月,干预方法包括讲解、发放家庭管理手册、健康宣教、观看视频、同病种患儿家属沟通以及门诊督促。两组患儿均于出院后6个月返院复查时由研究者和培训过的护士进行再调查,评估癫痫患儿父/母家庭管理能力、家庭功能、疾病基础知识掌握情况以及患儿的生活质量、近6个月患儿的服药依从性及癫痫的发作次数的干预效果。调查表所用数据采用Excel 2010表格录入,采用SPSS22.0软件分析结果,计数资料用频数和构成比表示,计量资料采用均数±标准差描述,采用t检验、秩和检验、χ2检验等进行统计推断,以P<0.05有统计学意义。结果本研究抽取104例癫痫患儿及其父/母作为研究对象,其中95例完成了整个研究过程,总失访率8.7%。（1）干预前两组间比较:两组父/母观察指标:家庭管理能力、家庭功能、疾病健康知识掌握情况,经统计学分析,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患儿观察指标:生活质量、服药依从性、近6个月癫痫发作的次数,每次癫痫发作持续时间比较,经统计学分析,差异无统计学意义（P>0.05）。（2）干预后两组间比较:两组父/母观察指标:家庭管理能力、家庭功能、疾病健康知识掌握情况,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患儿观察指标:生活质量、服药依从性、近6个月癫痫发作的次数,每次癫痫发作持续时间比较,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）干预前后对照组组内比较:对照组父/母的观察指标:家庭管理能力、家庭功能、疾病健康知识掌握情况以及患儿的观察指标:生活质量、服药依从性、近6个月癫痫发作的次数,每次癫痫发作持续时间比较,均有所改变,但改变幅度不大,经统计学分析,差异无统计学意义（P>0.05）。（4）干预前后干预组组内比较:干预前后干预组父/母的观察指标:家庭管理能力、家庭功能、疾病健康知识掌握情况比较,经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）;患儿的观察指标:生活质量、服药依从性、近6个月癫痫发作的次数,每次癫痫发作持续时间比较经统计学分析,差异有统计学意义（P<0.05）。结论（1）将家庭管理模式应用于癫痫患儿延续护理中可以提高患儿父/母的疾病知识水平,家庭管理能力及维持正常的家庭功能,提高生活质量。（2）家庭管理模式在癫痫患儿延续护理中的应用对提高癫痫患儿生活质量起到积极作用,提高患儿的服药依从性,减少患儿近6个月癫痫的发作次数及每次癫痫发作持续时间。
孙爱花[4]（2021）在《基于数据挖掘系统总结赵建军教授治疗癫痫的临床经验》文中进行了进一步梳理目的:通过数据挖掘系统（中医传承辅助平台V2.5）,挖掘吉林省名中医赵建军教授治疗癫痫的病案原始资料,以期从中发现并总结出赵建军教授临床治疗癫痫的经验,进而指导临床。方法:跟师出诊期间,通过照片、笔记等方法收集赵教授治疗癫痫的病案原始资料,运用数据挖掘系统,并通过医案统计、并运用关联规则、聚类分析等多种统计分析方法,通过网络可视化展示等功能,对赵建军教授近10年四诊信息保存完整的治疗癫痫患者的病案原始资料进行统计分析,总结癫痫的常见症状、证型分布,药物性味归经、高频药物及新方组合,整理赵建军教授诊治癫痫的临床经验。结果:对纳入的306例癫痫患者的983个医案的信息进行分析,得出赵建军教授所治癫痫患者的年龄、性别、症状、证型、药物性味归经分布规律以及常用药物规律;通过高频药物组合和关联规则分析得出赵建军教授临证核心药物组合～“癫痫方”,通过聚类分析归纳提取出14个潜在治疗癫痫的新方。结论:1医案中治疗癫痫药物的性味归经规律:药性以温性、寒性、平性最多,药味着重于辛味、苦味、甘味,归经以肝经、心经、脾经、胃经为主。2通过证型分析及用药归经分析得出致病因素为风、火、痰、瘀。3赵教授治疗癫痫的核心药物为:全蝎、僵蚕、蜈蚣、石菖蒲、羚羊角、牡蛎、龙骨。4通过对核心药对的分析和对赵教授临床经验的总结,得出赵教授自拟“癫痫方”由全蝎、僵蚕、蜈蚣、石菖蒲、羚羊角组成,全方共奏开窍定痫、息风止痉、涤痰通络之效;运用系统通过关联规则分析得出的治疗癫痫的潜在新处方有一定的临床指导意义。5赵教授治疗癫痫的学术思想:治疗癫痫总的治则为从肝入手,肝脾同调,活血化瘀;具体治法为疏肝解郁贯穿始终,同时清泻肝火、心火,泻热豁痰,宁心安神,癫痫日久化瘀入络者,兼活血化瘀、破血逐瘀之法。
黄立俊[5]（2021）在《恩施地区单中心491例儿童惊厥的病因构成分析》文中研究说明目的:单中心分析恩施地区儿童惊厥的病因构成及临床特点,为恩施地区儿童惊厥的早期病因诊断提供参考。方法:收集湖北民族大学附属民大医院儿科从2017年1月至2019年12月因惊厥发作而住院的491例患儿临床资料,并通过对患儿的临床资料进行回顾性研究,分析惊厥患儿的病因构成及临床特点。结果:⑴儿童惊厥的病因构成分别为:热性惊厥247例（50.3%）,癫痫96例（19.6%）,轻度胃肠炎并良性婴幼儿惊厥49例（10%）,颅内感染39例（8%）,CO中毒5例（1%）,低血糖4例（0.8%）,重症手足口病4例（0.8%）,低钙血症3例（0.6%）,中毒性脑病3例（0.6%）,颅脑外伤2例（0.4%）,脑肿瘤2例（0.4%）,脑性瘫痪2例（0.4%）,缺氧缺血性脑病2例（0.4%）,颅内出血2例（0.4%）,高氨血症1例（0.2%）,高血压脑病1例（0.1%）,急性心功能性脑缺血综合征1例（0.2%）,尿毒症性脑病1例（0.2%）,食物中毒1例（0.2%）,胃复安副反应1例（0.2%）,误服大量药物1例（0.2%）,病因不详24例（4.9%）。（2）儿童惊厥的前四位主要病因在不同性别中的分布差异无统计学意义（χ2=6.975,P>0.05）。儿童惊厥的前四位主要病因在不同民族中的分布差异无统计学意义（χ2=4.615,P>0.05）。儿童惊厥的前四位主要病因在不同年龄段中的分布差异有统计学意义（χ2=85.08,P<0.05）,热性惊厥、轻度胃肠炎并良性婴幼儿惊厥、颅内感染均在1～3岁这一年龄段多见,癫痫则以≥6岁这一年龄段多见。儿童惊厥的前四位主要病因在不同发病季节中的分布差异有统计学意义（χ2=19.64,P<0.05）,热性惊厥、癫痫、轻度胃肠炎并良性婴幼儿惊厥均在冬季多发,颅内感染则在秋、冬季节多发。结论:儿童惊厥的病因构成复杂,本研究中儿童惊厥已明确的病因共21项,其中排前四位的主要病因为:热性惊厥、癫痫、轻度胃肠炎并良性婴幼儿惊厥、颅内感染。这四类主要病因在性别、民族构成上无明显差异,在不同年龄段、不同发病季节构成上存在差异。
潘萍[6]（2021）在《理痰定痫汤治疗痰火扰神型癫痫的临床研究》文中研究说明目的:观察理痰定痫汤治疗痰火扰神型癫痫的临床效果,评价其有效性及安全性,为中医药防治本病提供指导和依据。方法:按照随机数字表法,将66例符合本试验纳入标准的患者,分至对照组和观察组,每组各33例。对照组采用西医规范化治疗方案,观察组在之基础上添加理痰定痫汤颗粒剂,疗程均为90天。观察治疗前后两组患者的中医证候积分、发作频率和癫痫总积分的变化,并进行疗效评定。结果:（1）本研究共收集66例癫痫患者,对照组、观察组各脱落、剔除3例,均完成30例;（2）两组患者治疗前的年龄、性别、病程、既往史积分、中医证候积分、癫痫发作频率、癫痫总积分经X2检验或t检验比较,差异无统计学意义（P>0.05）,可以进行比较;（3）两组患者于治疗后分别进行中医证候积分、癫痫发作频率及癫痫总积分的评定,组内及组间比较经t检验分析,差异有统计学意义(P<0.05（8）;提示,两组积分及频率较治疗前均明显降低,且观察组疗效更加显着;（4）两组患者的中医症候疗效、癫痫发作减少率疗效、癫痫总积分疗效的有效率经X2检验,差异均有统计学意义（P<0.05）;疗效等级经Mann-Whitney U秩和检验,差异均有统计学意义（P<0.05）。表明,观察组比对照组更能改善患者的中医证候,减少发作次数,提高临床疗效。（5）观察期间,两组患者均未见明显的不良反应。结论:1.理痰定痫汤治疗痰火扰神型癫痫的临床疗效确切,在改善患者中医证候、临床表现及减少发作频率上效果显着。2.理痰定痫汤临床应用安全有效,不良反应少见,值得深入研究和临床推广。
王江红[7]（2021）在《化浊解毒疏肝方对戊四氮致痫大鼠学习记忆及PI3K-AKT-GSK3β通路的影响》文中研究表明目的:本研究以化浊解毒疏肝方为治疗药物,观察戊四氮致痫大鼠经药物治疗后行为学表现、学习记忆改善情况、海马神经元病理形态学变化及PI3K-AKT-GSK3β通路相关蛋白的表达,探讨化浊解毒疏肝方可能的作用机制,为化浊解毒疏肝方进行深入研究及改善癫痫患者认知功能提供新思路和理论依据。方法:选取70只SPF级SD大鼠,随机抽取空白组10只,其余60只建立大鼠慢性癫痫模型（PTZ 35 mg/kg/隔日）,造模14次后,剔除造模不成功的,将剩余50只癫痫大鼠纳入实验研究,并随机分为模型组、丙戊酸钠组、化浊低剂量组、化浊中剂量组、化浊高剂量组,每组10只。分组后次日开始进行灌胃治疗,治疗组给予化浊解毒疏肝方的高、中、低剂量和丙戊酸钠灌胃,模型组和空白组给予同等体积的生理盐水灌胃,共28天。造模及治疗期间,观察各组大鼠的行为学表现,记录癫痫发作等级和潜伏期。治疗结束次日,应用Morris水迷宫对大鼠的学习记忆进行测试,苏木精-伊红染色观察海马神经元病理形态变化,免疫组化和免疫印迹法检测PI3K-AKT-GSK3β通路相关蛋白的表达情况。结果:1.治疗前后大鼠癫痫发作等级和发作潜伏期结果（1）发作等级:各治疗组大鼠癫痫发作等级在治疗前与模型组无统计学差异（P>0.05）。治疗28天后,各治疗组癫痫发作等级均降低,与模型组比较有显着统计学差异（P<0.01）。（2）发作潜伏期:各治疗组大鼠癫痫发作潜伏期在治疗前与模型组无统计学差异（P>0.05）。治疗28天后,癫痫发作潜伏期在丙戊酸钠组、化浊中、高剂量组是长于模型组的（P<0.01）,在化浊高剂量组是长于化浊低剂量组的（P<0.01）,在化浊高剂量组与丙戊酸钠组之间无统计学差异（P>0.05）。2.Morris水迷宫结果（1）定位航行实验:各组大鼠逃避潜伏期在第一天比较无差异（P>0.05）。大鼠逃避潜伏期在模型组是长于空白组的（第二、三、四天）（P<0.05）,在丙戊酸钠组是短于模型组的（第二、四天）（P<0.05）,在化浊高剂量组是短于模型组的（第二、三、四天）（P<0.05）,在化浊高剂量组是短于化浊低剂量组的（第三、四天）（P<0.05）。（2）空间探索实验:大鼠穿越平台次数在模型组是少于空白组的（P<0.01）,在丙戊酸钠组、化浊中剂量组和化浊高剂量组是多于模型组的（P<0.01）,在丙戊酸钠组和化浊高剂量组是多于化浊低剂量组的（P<0.01）,在化浊高剂量组与丙戊酸钠组之间无差异（P>0.05）。3.海马神经元病理形态学变化:空白组大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞数目较多,细胞形态饱满,细胞之间排列规整、致密。模型组大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞数目明显减少,细胞形态不规则,可见明显神经元胞体固缩深染。各治疗组大鼠海马CA1、CA3区的细胞形态变化较模型组均有所改善,以化浊高剂量组和丙戊酸钠组最为明显。4.免疫组化结果:模型组大鼠海马CA1、CA3区p-AKT、p-GSK3β表达水平均减少,与空白组比较有显着统计学差异（P<0.01）。化浊高剂量组、丙戊酸钠组大鼠海马CA1、CA3区p-AKT、p-GSK3β表达水平均增多,与模型组比较有统计学差异（P<0.05）。化浊高剂量组大鼠海马CA1、CA3区p-AKT、p-GSK3β表达水平均增多,与化浊低剂量组比较有统计学差异（P<0.05）。化浊高剂量组与丙戊酸钠组大鼠海马CA1、CA3区p-AKT、p-GSK3β表达水平比较无统计学差异（P>0.05）。5.免疫印迹法结果:各组大鼠海马组织AKT和GSK3β总蛋白的表达无统计学差异（P>0.05）。海马组织p-AKT、p-GSK3β蛋白表达在模型组是少于空白组的（P<0.01）,在丙戊酸钠组、化浊中、高剂量组是多于模型组的（P<0.01）,在化浊高剂量组、丙戊酸钠组是多于化浊低剂量组的（P<0.01）。结论:1.应用戊四氮化学点燃法可成功建立大鼠慢性癫痫模型,导致海马神经元出现病理学变化,引起学习记忆障碍。化浊解毒疏肝方可降低癫痫发作等级,延长发作潜伏期,减轻癫痫大鼠海马神经元损伤,改善学习记忆,以化浊高剂量组效果最佳,与丙戊酸钠组疗效相当。2.戊四氮诱导的癫痫模型中,AKT及GSK3β总蛋白表达没有明显变化,活化形式p-AKT及失活形式p-GSK3β的表达明显减少,提示癫痫反复发作导致脑组织缺血缺氧及海马神经元损伤,引起学习记忆障碍。化浊解毒疏肝方通过激活AKT,活化形式的AKT可能抑制了GSK3β的活性而使其失活,能抵抗脑组织缺血缺氧及海马神经元损伤,从而阻止神经元的凋亡,对神经元的保护及改善学习记忆发挥重要作用。
廖现秋[8]（2021）在《基于网络药理学方法研究定痫丸治疗癫痫的作用机理》文中提出目的:定痫丸广泛应用于治疗癫痫,具有不错的临床疗效,但其药理机制尚不清楚。本研究运用系统且全面的网络药理学的研究方法探索定痫丸治疗癫痫的的主要活性成分、靶点及其作用机制,为今后的实验研究及临床应用提供新的线索,丰富定痫丸治疗癫痫的理论依据。方法:利用ETCM数据库、TCMID数据库及Sym MAP数据库收集定痫丸中18味中药的化合物,并通过FAFdrugs4数据库、STITCH数据库、Pub Chem数据库进行补充,筛选定痫丸的化合物及作用靶点。通过Dis Ge NET数据库筛选癫痫的作用靶点,并将定痫丸的作用靶点与癫痫的作用靶点通过Venny2.0在线工具获得交集靶点。利用STRING数据库构建交集靶点的PPI网路,运用Cyto Scape 3.6.1对交集靶点的PPI网络进行拓扑分析以获取关键靶点。利用Cyto Scape 3.6.1绘制“草药-化合物-靶点”网络图。将获得的PPI网络的关键靶点映射到化合物-靶点网络,再运用拓扑分析进行核心化合物、核心靶点的筛选。利用DAVID数据库对核心靶点进行的GO功能富集分析及KEGG通路富集分析,获取核心靶点的生物功能富集通路,并运用R语言软件对结果进行可视化展示。利用Cyto Scape 3.6.1将癫痫、定痫丸、核心化合物、核心靶点及通路相关联,探寻定痫丸治疗癫痫的可能潜在机制。结果:定痫丸包含18味中药,一共获取145个化合物及对应的835个靶点。从中筛选出41个定痫丸治疗癫痫的关键作用靶点。通过STRING数据库、Cyto Scape 3.6.1软件筛选出16个核心化合物:月桂酸、腺苷-腺嘌呤核苷、十一烷酸、辛酸、棕榈酸、麦角固醇、麻黄碱、D-伪麻黄碱,麻黄碱,伪麻黄碱、2,4,4’-三羟基查耳酮、异甘草素、3,3’-二甲基槲皮素、甘草素、3’,7-二羟基-4’,6-二甲氧基异黄酮、苦参素、甘草次酸、甘草萜醇。13个核心靶点:PIK3CA、INS、ESR1、TNF、PTK2B、HDAC2、AKT1、AR、ANXA1、HSP90AA1、PPARG、PPARA、NR3C1。核心的生物过程和通路可能包括蛋白质结合、类固醇激素受体活性、受体结合、信号转导、葡萄糖代谢、一氧化氮生物合成过程的正调控、蛋白激酶B信号转导、类固醇激素介导的信号通路、蛋白质复合物、核质、核染色质、细胞表面、质膜、细胞质、m TOR信号、PI3K/Akt通路、Wnt通路、MAPK信号通路、c AMP信号通路、HTLV-I信号通路、细胞凋亡等。结论:本研究初步揭示了定痫丸多成分、多靶点、多途径治疗癫痫的机制。（1）结果显示腺苷-腺嘌呤核苷、辛酸、棕榈酸、异甘草素、3’,7-二羟基-4’,6-二甲氧基异黄酮、甘草次酸等为定痫丸的主要有效化合物,推测定痫丸可能通过作用于炎症反应及神经保护作用等的相关机制,发挥抗惊厥作用。（2）PIK3CA、ESR1、TNF、HDAC2、AKT1、ANXA1、PPARG、NR3C1可能是定痫丸在癫痫治疗中调控的重要分子。（3）推测定痫丸主要通过m TOR信号、PI3K/Akt通路、Wnt通路、MAPK信号通路、c AMP信号通路、HTLV-I信号通路、细胞凋亡等通路起到治疗癫痫的作用。
卢玲[9]（2021）在《加味柴胡疏肝汤治疗癫痫作用机制的网络药理学研究》文中指出目的:通过网络药理学技术挖掘加味柴胡疏肝汤的主要有效成分、核心的治疗靶点以及关键的信号通路,探讨加味柴胡疏肝汤治疗癫痫的可能作用机制。方法:首先,从Dis Ge NET、OMIM、Therapeutic Target Database、Pharm Gkb以及Gene Cards数据库中收集并整合得到癫痫的相关靶点;在TCMSP数据库中检索加味柴胡疏肝汤中的有效成分及靶点;通过Venny软件进行映射得到加味柴胡疏肝汤治疗癫痫的潜在靶点。并且通过Cytoscape软件构建“成分-靶点”关系网络。其次,对潜在靶点进行功能分析,通过STRING数据库构建“PPI”关系网络,并通过Cytoscape软件中的Cyto NCA插件对PPI网络进行分析,构建核心子网络。同时,基于R语言软件中的cluster Profiler包对潜在靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析;然后,使用Cytoscape软件构建“靶点-KEGG通路”关系网络。结果:本研究中加味柴胡疏肝汤的有效成分有155种,主要包括β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素、柚皮素、贝母辛碱、天竺葵素、钩藤碱、芍药苷、异鼠李素、橙皮素、杨梅酮以及芒柄花素等。其有效成分作用的靶点有246个。从Dis Ge NET、OMIM、Therapeutic Target Database、Pharm Gkb以及Gene Cards数据库中收集并整合得到癫痫相关的靶点有4580个。通过Venny进行映射得到加味柴胡疏肝汤治疗癫痫的潜在靶点总共有147个。这147个潜在靶点之间均有直接或间接的相互作用关系。通过PPI核心子网络分析得到MAPK3、MAPK14、CCND1、AKT1、IL1B、CCL2、MMP2、MAPK1、EGF、EGFR、MYC、TP53、ESR1、CXCL8、MAPK8、MMP9、VEGFA、PTGS2、CASP3、FOS、STAT3以及TNF这22个核心靶点。加味柴胡疏肝汤治疗癫痫的潜在靶点影响的生物学功能主要包括:对金属离子的反应、对活性氧的反应、氧化应激反应、突触前膜的组成成分、突触后膜的固有成分、突触前膜的固有成分、突触膜的组成成分、突触膜的固有成分和突触前膜、儿茶酚胺结合、神经递质受体活性、蛋白酶结合、G蛋白-偶联胺受体活性、细胞因子受体结合、多巴胺结合等等。主要涉及的KEGG信号通路包括:细胞凋亡、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路、VEGF信号通路和催乳素信号通路等等。通过联合分析“靶点-KEGG通路”关系网络、PPI核心子网络以及细胞凋亡通路,进一步筛选得到包括AKT1、TP53、TNF、MAPK1、MAPK8、MAPK3、FOS和CASP3在内的8个核心靶点。这8个核心靶点不仅是PPI核心子网络中的关键靶点,也是KEGG关系网络中的重要靶点,同时也是富集在细胞凋亡通路上的核心靶点。结论:通过网络药理学研究,我们推测加味柴胡疏肝汤的β-谷甾醇、山柰酚、槲皮素、木犀草素、柚皮素、贝母辛碱、天竺葵素、钩藤碱、芍药苷、异鼠李素、橙皮素、杨梅酮以及芒柄花素等有效成分可能通过靶向AKT1、TP53、TNF、MAPK1、MAPK8、MAPK3、FOS以及CASP3等核心靶点,影响对活性氧的反应、氧化应激反应、突触前膜、儿茶酚胺结合、神经递质受体活性、多巴胺结合等生物学功能,进而调控细胞凋亡、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子信号通路、IL-17信号通路、VEGF信号通路和催乳素信号通路等信号通路,从而发挥抗癫痫的作用。
董笑克[10]（2021）在《柴贝止痫汤抗痫作用机制及其物质基础研究》文中认为背景:癫痫是第四大最常见的神经系统疾病,我国约有900万以上癫痫患者,约30%的癫痫患者服用目前的抗痫西药无法有效的控制癫痫发作,被称之为难治性癫痫。难治性癫痫发病机制复杂,目前认为神经炎症和肠道菌群均参与难治性癫痫的发病机制。柴贝止痫汤治疗是治疗难治性癫痫的经验方,对难治性癫痫具有较好的疗效及较高的安全性,但目前对其抗痫机制研究尚不充分。研究发现柴贝止痫汤中柴胡、浙贝母、天麻、半夏、石菖蒲均有一定的抗炎、抑制神经胶质细胞增生的作用,因此推测柴贝止痫汤可能通过抑制神经炎症发挥抗癫痫作用。肠道菌群作为药物进入机体的第一道屏障,可以通过免疫途径调控神经中枢的炎症反应。肠道菌群是否参与柴贝止痫汤对神经炎症的调节作用目前尚无相关论述。中药复方具有多成分、多靶点、多通路的特点,单一通路和靶点很难解释中药的药理作用。网络药理学是一种新兴的药理学研究方法,其综合了系统生物学和生物网络的方法,突破了传统的单一药物、单一靶点、单一疾病的研究模式。因此,借助网络药理学,对柴贝止痫汤入血成分进行分析,有助于更准确的挖掘其潜在的抗痫作用机制,为后续开展实验研究奠定基础,同时也丰富了柴贝止痫汤的抗痫作用机制。目的:本研究旨在探讨柴贝止痫汤的抗痫作用机制及其可能的物质基础。通过动物实验,探讨柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠肠道菌群及神经炎症的调控作用。其次,借助于高效液相色谱（UPLC）-串联质谱（MS/MS）技术以及气相色谱（GC）-MS/MS技术分析柴贝止痫汤可能存在的主要吸收入血成分。对柴贝止痫汤入血吸收成分进行网络药理学分析,利用动物实验对该结果进行验证。方法:1、Wistar大鼠随机分为假手术组和造模组,造模组侧脑室注射海人酸诱导慢性自发性癫痫大鼠模型,筛选模型成功大鼠随机分为模型组、中药组。假手术组大鼠侧脑室注射等量0.9%氯化钠注射液。中药组大鼠给予柴贝止痫汤配方颗粒水溶液灌胃,模型组及假手术组大鼠给予等量饮用水灌胃,干预4周。留取大鼠新鲜粪便组织进行肠道菌群检测,新鲜海马组织进行细胞因子检测,灌注固定取大鼠脑组织,制作海马石蜡切片,进行尼氏染色、GFAP及Iba-1免疫组织化学染色。2、选取Wistar大鼠,予中药柴贝止痫汤灌胃,分别于灌胃前及灌胃后各时间点眶静脉取血,检测17种单体成分:贝母素甲、贝母素乙、贝母辛、柴胡皂苷A和D、柴胡皂苷C、对羟基苯甲醛、天麻苷元（对羟基苯甲醇）、天麻素、香草醛、原儿茶醛、胡芦巴碱、柠檬醛、茴香脑、α-细辛醚、β-细辛醚、细辛醛在不同时间点大鼠血液中的浓度。3、通过检索相关数据库收集治疗癫痫的靶点以及柴贝止痫汤已鉴定的15个入血成分的作用靶点,构建柴贝止痫汤入血成分治疗癫痫的靶点网络图,并检索靶点间的蛋白-蛋白相互作用。使用Cytoscape构建网络图、分析网络。并将共有靶点使用clusterProfiler包进行GO富集分析和KEGG富集分析。4、根据网络药理学结果预测柴贝止痫汤可能通过磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/丝氨酸苏氨酸激酶（Serine threonine kinase,AKT）信号通路调节大鼠的认知功能障碍。大鼠随机分为假手术组及造模组,造模组大鼠侧脑室注射海人酸,筛选造模成功大鼠随机分为模型组及中药组,假手术组侧脑室注射0.9%生理盐水。中药组给予柴贝止痫汤配方颗粒水溶液灌胃,其余两组给予等量饮用水灌胃。干预5周后检测大鼠空间学习和记忆能力,取大鼠海马组织检测PI3K/AKT信号通路的表达,以及p-Tau及Tau蛋白表达。结果:1、与模型组大鼠相比,中药组大鼠海马组织Iba-1表达显着降低（P<0.01）;大鼠海马组织细胞因子 G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-6、M-CSF、MIP-3α、TNF-α 表达显着下调（P<0.05）,IL-13、IL-4、IL-5 表达上调（P<0.05）。海人酸致痫大鼠肠道菌群Alpha多样性低于正常大鼠,在菌群组成上,中药组与假手术组肠道菌群组成和丰度较为接近,与模型组有较大差别。2、大鼠血浆中检测出15种单体成分,其含量由高到低排列依次为:天麻素、对羟基苯甲醛、胡芦巴碱、天麻苷元、原儿茶醛、柴胡皂苷A、香草醛、细辛醛、贝母素乙、α-细辛醚、茴香脑、β-细辛醚、柴胡皂苷C、贝母素甲、贝母辛。柠檬醛及柴胡皂苷D未检测出。3、柴贝止痫汤中的入血成分具有125个治疗癫痫的靶点,AKT是治疗癫痫的关键靶点之一。柴贝止痫汤可能机制在于调节神经元突触和神经元胞体,在氧化应激、神经细胞死亡、神经递质反应等中发挥治疗作用。4、与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期显着延长（P<0.01）,穿越平台次数减少（P<0.05）,PI3K、AKT蛋白表达下降,p-Tau表达量显着升高（P<0.01）。与模型组相比,中药组大鼠空间学习及记忆能力显着提高（P<0.01,P<0.05）,海马组织相对完整,神经元缺失减少,PI3K、AKT蛋白表达增加,p-Tau表达量降低（P<0.05）。结论:1、柴贝止痫汤可以抑制小胶质细胞激活,降低促炎性细胞因子水平,减轻神经炎症,从而减少神经元死亡,抑制癫痫发作。2、柴贝止痫汤还有助于恢复海人酸致痫大鼠紊乱的肠道菌群,其对癫痫治疗的贡献仍待进一步深入研究。3、柴贝止痫汤成分复杂,现已发现天麻素、对羟基苯甲醛、胡芦巴碱、天麻苷元、原儿茶醛、柴胡皂苷A、香草醛、细辛醛、贝母素乙、α-细辛醚、茴香脑、β-细辛醚、柴胡皂苷C、贝母素甲、贝母辛均可吸收入血。4、柴贝止痫汤还可以上调PI3K/AKT信号通路,下调p-Tau蛋白表达,改善大鼠学习和记忆能力。
二、癫痫的临床研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、癫痫的临床研究进展（论文提纲范文）
（1）中医药治疗癫痫的系统评价/Meta分析的再评价（论文提纲范文）
| 1资料与方法 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
（2）国家带量采购中标药品左乙拉西坦的临床应用评价及循证研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 国家带量采购中标药品左乙拉西坦片的临床应用评价 |
| 前言 |
| 1 研究设计与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 左乙拉西坦治疗癫痫持续状态疗效和安全性的循证研究 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 左乙拉西坦的临床应用及其疗效与安全性的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）家庭管理模式在癫痫患儿延续护理中的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 研究对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究类型 |
| 3 研究方法 |
| 结果 |
| 1 两组患儿及其父/母一般情况比较 |
| 2 干预前两组患儿及父/母基线调查的观察指标比较 |
| 3 家庭管理模式干预效果比较 |
| 讨论 |
| 1 两组癫痫患儿及父/母一般情况分析 |
| 2 家庭管理模式对癫痫患儿父/母疾病知识掌握情况的影响 |
| 3 家庭管理模式对癫痫患儿父/母家庭管理能力的影响 |
| 4 家庭管理模式对癫痫患儿父/母家庭功能的影响 |
| 5 家庭管理模式对患儿观察指标的影响 |
| 结论 |
| 创新性与局限性 |
| 参考文献 |
| 综述 癫痫患儿家庭管理模式的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 缩略词表 |
| 附录 |
| 致谢 |
（4）基于数据挖掘系统总结赵建军教授治疗癫痫的临床经验（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 中医对癫痫的研究现状 |
| 1.1 癫痫的病名 |
| 1.2 癫痫的病因病机 |
| 1.3 癫痫的中医治疗 |
| 2 西医对癫痫的研究现状 |
| 2.1 相关概述 |
| 2.2 流行病学 |
| 2.3 癫痫的病因及发病机制 |
| 2.4 癫痫的分类 |
| 2.5 临床治疗 |
| 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 病历来源 |
| 3 标准 |
| 3.1 中医诊断标准 |
| 3.2 西医诊断标准 |
| 3.3 纳入标准 |
| 3.4 排除标准 |
| 3.5 疗效评定标准 |
| 4 研究方法 |
| 4.1 分析软件 |
| 4.2 数据标准化 |
| 4.3 数据库建立与核对 |
| 4.4 数据分析 |
| 5 研究结果 |
| 5.1 数据统计 |
| 5.2 数据分析 |
| 6 讨论 |
| 6.1 性别、年龄分析 |
| 6.2 四气、五味、归经规律分析 |
| 6.3 症状、证候规律分析 |
| 6.4 核心药物分析 |
| 6.5 核心药物组合分析 |
| 6.6 新方分析 |
| 6.7 擅用虫类药 |
| 7 赵建军教授治疗癫痫的经验总结 |
| 8 不足与展望 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（5）恩施地区单中心491例儿童惊厥的病因构成分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 数据的处理和分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 出生史 |
| 2.3 既往史 |
| 2.4 惊厥发作情况 |
| 2.5 其他临床表现 |
| 2.6 神经系统阳性体征分布特点 |
| 2.7 止惊药物的应用 |
| 2.8 检查结果 |
| 2.9 惊厥患儿的病因构成特点 |
| 2.10 主要病因在性别、民族、年龄、入院时间等方面的构成情况 |
| 2.11 主要病因在脑电图、头颅CT、头颅MRI等方面的分布特点 |
| 3 讨论 |
| 3.1 惊厥的流行病学特点 |
| 3.2 惊厥的辅助检查结果特点 |
| 3.3 病因构成特点 |
| 3.4 各主要病因的构成特点 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 抗癫痫药物临床应用研究 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间的研究成果、参加学术会议及获奖 |
| 致谢 |
（6）理痰定痫汤治疗痰火扰神型癫痫的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 1 研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 病例入选标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组依据 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 临床观察指标 |
| 2.4 疗效判定 |
| 2.5 数据处理及统计分析 |
| 研究结果 |
| 1 基本资料比较 |
| 2 观察指标比较 |
| 2.1 中医证候积分比较 见表2 |
| 2.2 癫痫发作频率比较 见表3 |
| 2.3 癫痫总积分比较 见表4 |
| 3 疗效比较 |
| 3.1 中医证候积分疗效评定 见表5 |
| 3.2 发作频率评分疗效评定 见表6 |
| 3.3 癫痫总积分疗效评定 见表7 |
| 4 终止事件 |
| 5 不良反应比较 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对癫痫的认识 |
| 1.1 癫痫的发病原因 |
| 1.2 癫痫的发病机制 |
| 1.3 癫痫的诊断 |
| 1.4 癫痫的治疗 |
| 2 中医学对癫痫的认识 |
| 2.1 病名的认识 |
| 2.2 病因病机的认识 |
| 2.3 病位的认识 |
| 2.4 病机特点的认识 |
| 2.5 治疗的认识 |
| 3 导师学术思想探讨 |
| 4 理痰定痫汤及方义分析 |
| 5 研究结果分析 |
| 5.1 分组和脱落情况分析 |
| 5.2 基本资料比较 |
| 5.3 观察指标比较 |
| 6 问题与展望 |
| 6.1 问题 |
| 6.2 展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 中医证候积分量表 |
| 附录2 癫痫总积分量表 |
| 附录3 既往史积分量表 |
| 附录4 文献综述 中医药治疗癫痫的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录5 在校期间发表论文 |
（7）化浊解毒疏肝方对戊四氮致痫大鼠学习记忆及PI3K-AKT-GSK3β通路的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 化浊解毒疏肝方对戊四氮致痫大鼠学习记忆及病理学改变的影响 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要实验药品及试剂 |
| 2.1.3 主要实验仪器 |
| 2.1.4 主要溶液及药物配置 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 癫痫模型制作 |
| 2.2.2 实验分组及给药方法 |
| 2.2.3 灌胃药物的配比及给药量 |
| 2.2.4 Morris水迷宫测试 |
| 2.2.5 取材、组织固定及石蜡切片制作 |
| 2.2.6 HE染色步骤 |
| 2.3 统计学处理 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 各组大鼠一般行为学表现 |
| 2.4.2 治疗前后大鼠癫痫发作等级和发作潜伏期的结果 |
| 2.4.3 Morris迷宫结果 |
| 2.4.4 HE染色结果 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 浊伏脑络与癫痫的关系 |
| 2.5.2 化浊解毒疏肝方的组方及药物解析 |
| 2.5.3 癫痫模型的选择及癫痫发作严重程度评价 |
| 2.5.4 西药对照药物的选择 |
| 2.5.5 水迷宫测试癫痫大鼠学习记忆的选择 |
| 2.5.6 脑组织的部位选择及HE染色结果 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 化浊解毒疏肝方对戊四氮致痫大鼠PI3K-AKT-GSK3β信号通路的影响 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 主要实验药品 |
| 3.1.3 主要实验试剂 |
| 3.1.4 主要实验仪器 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 癫痫模型制作、分组及给药方法 |
| 3.2.2 免疫组织化学法 |
| 3.2.3 免疫印迹法 |
| 3.3 统计学分析 |
| 3.4 结果 |
| 3.4.1 免疫组织化学法结果 |
| 3.4.2 免疫印迹法检测结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.5.1 化浊解毒疏肝方对PI3K-AKT-GSK3β信号通路的影响 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 第五章 综述 癫痫的发病机制及中西医结合治疗进展 |
| 5.1 中医对癫痫的认识及研究进展 |
| 5.1.1 中医对癫痫的病因病机认识 |
| 5.1.2 癫痫的中医治疗 |
| 5.2 现代医学对癫痫的认识及研究进展 |
| 5.2.1 癫痫的病因 |
| 5.2.2 癫痫的发病机制研究 |
| 5.2.3 PI3K-AKT-GSK3β信号通路与癫痫 |
| 5.2.4 现代医学对癫痫的治疗 |
| 5.3 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）基于网络药理学方法研究定痫丸治疗癫痫的作用机理（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 祖国医学对癫痫的认识 |
| 1.1 中医病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 中医治疗 |
| 2 现代医学对癫痫的认识 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 病因 |
| 2.3 病理生理 |
| 2.4 发病机制 |
| 2.5 诊断 |
| 2.6 分类 |
| 2.7 西医治疗 |
| 3 定痫丸治疗癫痫 |
| 3.1 定痫丸的药物组成及方义 |
| 3.2 定痫丸的辨证应用 |
| 3.3 定痫丸与中医外治法结合治疗癫痫 |
| 3.4 与抗癫痫药联合治疗癫痫 |
| 3.5 相关机制研究 |
| 4 网络药理学概述 |
| 第二部分 定痫丸作用机制的网络药理学分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 数据库和软件 |
| 1.2 定痫丸主要化学成分的收集和筛选 |
| 1.3 靶点预测 |
| 1.4 定痫丸治疗癫痫的PPI网络构建与筛选关键靶点 |
| 1.5 构建定痫丸“草药-化合物-靶点”网络图 |
| 1.6 构建定痫丸“核心化合物-核心靶点”网络图 |
| 1.7 富集分析 |
| 1.8 构建“疾病-草药-化合物-靶点-通路”网络图 |
| 2 结果 |
| 2.1 定痫丸主要化合物的筛选 |
| 2.2 定痫丸靶点及癫痫靶点预测 |
| 2.3 定痫丸治疗癫痫的靶点PPI网络构建 |
| 2.4 构建“草药-化合物-靶点”网络图 |
| 2.5 构建“核心化合物-核心靶点”网络图 |
| 2.6 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析 |
| 2.7 构建“疾病-草药-化合物-靶点-通路”网络图 |
| 3 讨论 |
| 3.1 核心化合物及核心靶点 |
| 3.2 GO功能富集分析 |
| 3.3 KEGG通路分析 |
| 3.4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 文献综述 定痫汤联合抗癫痫药治疗癫痫的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（9）加味柴胡疏肝汤治疗癫痫作用机制的网络药理学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 癫痫的现代医学研究进展 |
| 1.1 病因 |
| 1.2 发病机制 |
| 1.3 西医治疗 |
| 2 癫痫的中医研究进展 |
| 2.1 “痫病”的历史沿革 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 中医治疗 |
| 3 加味柴胡疏肝汤治疗癫痫 |
| 3.1 单味药治疗癫痫的研究 |
| 3.2 中药复方治疗癫痫的研究 |
| 4 网络药理学研究的应用 |
| 第二部分 网络药理学研究 |
| 1 资料和方法 |
| 1.1 癫痫相关靶点的收集 |
| 1.2 癫痫靶点的整合 |
| 1.3 中药复方有效成分的检索与收集 |
| 1.4 中药靶点的收集 |
| 1.5 疾病靶点与中药靶点的映射 |
| 1.6 构建“成分-靶点”网络 |
| 1.7 构建“PPI”网络 |
| 1.8 筛选PPI核心子网络 |
| 1.9 GO和 KEGG富集分析 |
| 1.10 构建KEGG关系网络 |
| 2.结果 |
| 2.1 癫痫的相关靶点 |
| 2.2 加味柴胡疏肝汤的有效成分及靶点 |
| 2.3 加味柴胡疏肝汤治疗癫痫的潜在靶点 |
| 2.4 构建“加味柴胡疏肝汤有效成分-癫痫靶点”关系网络 |
| 2.5 潜在治疗靶点“PPI”关系网络的构建 |
| 2.6 潜在治疗靶点的PPI核心子网络 |
| 2.7 潜在靶标的GO功能富集分析 |
| 2.8 潜在靶点的KEGG通路富集分析 |
| 2.9 构建“癫痫靶点-KEGG信号通路”关系网络 |
| 3.讨论 |
| 3.1 癫痫的概述 |
| 3.2 导师刁丽梅教授治疗癫痫的心得 |
| 3.3 加味柴胡疏肝汤治疗癫痫的主要有效成分探析 |
| 3.4 加味柴胡疏肝汤治疗癫痫核心靶点探析 |
| 3.5 GO生物学功能富集分析结果探析 |
| 3.6 KEGG通路富集分析结果探析 |
| 3.7 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 柴胡疏肝汤治疗癫痫的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（10）柴贝止痫汤抗痫作用机制及其物质基础研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节: 中药联合抗癫痫西药治疗难治性癫痫的疗效及安全性Meta分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二节: 柴贝止痫汤抗痫作用机制研究进展 |
| 1 柴贝止痫汤复方抗痫作用机制研究进展 |
| 2 柴贝止痫汤单药抗痫作用机制研究进展 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 第三节: 神经炎症与难治性癫痫相关性研究进展 |
| 1 神经胶质细胞的分类 |
| 2 神经胶质诱发癫痫发作的机制 |
| 3 小胶质细胞的抗癫痫作用 |
| 4 展望 |
| 参考文献 |
| 第四节: 基于肠道菌群治疗难治性癫痫的展望 |
| 1 肠道菌群与难治性癫痫的相关性 |
| 2 肠道菌群治疗癫痫的途径 |
| 3 中药调节肠道菌群治疗癫痫的潜在机制 |
| 4 展望 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验研究 |
| 前言 |
| 第一节: 基于肠道菌群及炎症因子探讨柴贝止痫汤治疗难治性癫痫的机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 第二节: 基于UPLC-MS/MS及GC-MS/MS技术分析柴贝止痫汤主要入血成分及其药代动力学研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 第三节: 基于网络药理学挖掘柴贝止痫汤的入血成分的潜在抗痫机制 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结与讨论 |
| 参考文献 |
| 第四节: 基于PI3K/AKT信号通路探讨柴贝止痫汤对癫痫大鼠认知功能的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 第三章 讨论 |
| 1 癫痫的中医认识及柴贝止痫汤方药解析 |
| 2 柴贝止痫汤治疗难治性癫痫的研究 |
| 3 海人酸诱导的癫痫模型特点 |
| 4 柴贝止痫汤对海人酸致痫大鼠神经炎症及肠道菌群的影响 |
| 5 柴贝止痫汤物质基础研究及其潜在药理机制 |
| 6 展望 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在的问题与不足 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、癫痫的临床研究进展（论文参考文献）
- [1]中医药治疗癫痫的系统评价/Meta分析的再评价[J]. 卢静静,许贞,李磊,刘飞祥,张怀亮. 江西中医药, 2021(08)
- [2]国家带量采购中标药品左乙拉西坦的临床应用评价及循证研究[D]. 杨黎. 遵义医科大学, 2021
- [3]家庭管理模式在癫痫患儿延续护理中的应用研究[D]. 李晓宇. 青岛大学, 2021(02)
- [4]基于数据挖掘系统总结赵建军教授治疗癫痫的临床经验[D]. 孙爱花. 长春中医药大学, 2021(01)
- [5]恩施地区单中心491例儿童惊厥的病因构成分析[D]. 黄立俊. 湖北民族大学, 2021(12)
- [6]理痰定痫汤治疗痰火扰神型癫痫的临床研究[D]. 潘萍. 河南中医药大学, 2021
- [7]化浊解毒疏肝方对戊四氮致痫大鼠学习记忆及PI3K-AKT-GSK3β通路的影响[D]. 王江红. 河北大学, 2021(09)
- [8]基于网络药理学方法研究定痫丸治疗癫痫的作用机理[D]. 廖现秋. 广西中医药大学, 2021(02)
- [9]加味柴胡疏肝汤治疗癫痫作用机制的网络药理学研究[D]. 卢玲. 广西中医药大学, 2021(02)
- [10]柴贝止痫汤抗痫作用机制及其物质基础研究[D]. 董笑克. 北京中医药大学, 2021(01)