一、菊苣提取物对高脂模型小鼠肝脂水平和NO的影响（论文文献综述）
徐慧哲,林志健,张冰,王雨[1]（2021）在《菊苣中菊粉和低聚果糖调节脂质代谢的生信分析》文中研究指明目的:通过生物信息学技术研究菊苣中菊粉与低聚果糖在小鼠结肠中调节脂质代谢的共同作用途径,探讨菊苣降脂作用的机制。方法:以菊粉和低聚果糖影响小鼠结肠的研究为例,采用生物信息技术,对GEO数据库中含有菊粉和低聚果糖的基因芯片GSE59494进行筛选分析,对小鼠结肠上皮细胞共同差异基因进行GO功能注释和KEGG通路分析,分析二者调节脂代谢的共有机制。结果:菊粉和低聚果糖通过上调Adipoq等脂代谢基因表达和激活PPARs、AMPK相关信号通路调节脂代谢,为菊苣防治肥胖、高脂血症等代谢性疾病提供参考。结论:菊苣降脂作用机制可能与上调Adipoq等脂代谢基因表达及激活PPARs等脂代谢信号通路有关。
王晓慧,杨波,周忠光,宫铭海,李东辉,郑向群,刘宁[2]（2021）在《药食两用中药及活性成分抗肝损伤研究进展》文中研究表明肝损伤是由多种因素诱导的正常肝功能失常,也是导致肝功能衰竭的一个重要因素。应用药食两用中药能避免保肝药对人体可能造成二次药物性肝损伤的弊端,对于抗肝损伤具有独特的优势。该文以2012年卫生健康委员会公布的86种药食两用中药为研究对象。通过检索近5年的国内外文献对目前药食两用中药及其有效成分抗肝损伤作用及机制进行研究。结果发现栀子、甘草、决明子、枸杞、山药、桑叶、大枣、沙棘、菊苣、金银花、蒲公英、山楂共12味中药及其有效成分对肝损伤有保护作用。其作用机制主要与降酶、抗炎、抗氧化以及抑制脂质化有关,从归经上看大部分归于肝、脾经,功效角度分析可分为补益类与清热类,为今后对其他药食两用中药的保肝作用及机制的深入研究提供参考。
佘义勇[3]（2021）在《谷方益元减脂法干预痰湿体质单纯性肥胖的回顾性研究》文中研究指明目的:观察谷方益元减脂法对痰湿体质单纯性肥胖人群的体质改善效果及减肥效果,为调理和改善痰湿体质单纯性肥胖提供客观的临床依据。方法:本研究以近一年（2019年1月至2019年12月）在湖南橘色科技有限公司谷医堂中医门诊部及湖南省药食同源工程技术研究中心共同指导下进行减肥的单纯性肥胖人群为对象,采取随机抽样法,按照纳入及排除标准,从收集到的432例肥胖者中筛选出143例符合痰湿体质条件的单纯性肥胖患者,进行系统的回顾性研究。整个减重过程应用谷方益元减脂法,分为调理、减脂、巩固三个阶段,将患者的性别、年龄、身高、体重、腰围、中医症候、产品使用情况等一般信息录入到EXCEL数据库。观察痰湿体质单纯性肥胖患者使用产品前后体重、体重指数、体脂率、腰围及肥胖度的变化以及痰湿症状改善情况。运用频数分析法,分类统计高频产品使用情况,以及产品成分的性味、归经。采用IBM SPSS Statistics 21.0软件对疗效观察指标进行统计分析。结果:1、143例患者中有男性30例,女性113例,年龄在18-62岁之间,多集中于36-53岁,以中度肥胖（超重范围为30%-50%）为主。2、谷方益元减脂法是体质调理、营养与作息指导三位一体的系统减肥法,它按照调理、减脂、巩固三个阶段进行,应用药食同源药膳产品产品共26种,其中调理类产品10种、减脂期燃脂减重类产品7种、巩固期产品9种,共包含了46味中药,且基本上都是药食同源类中药材。3、产品组成中,出现频率高于15%的中药有荷叶、决明子、大枣、黄精、枸杞、桑葚、山药、甘草、百合、茯苓、莲子、薏苡仁、山楂,功效方面涉及到补益类、清热类、利水渗湿类等几类中药,具有健脾祛湿、化浊降脂、固本强壮的作用。4、药性前三的为平、温、微寒,药味前三为甘、苦、酸,药物归经频次从高到低依次为脾经、肝经、肺经、肾经、心经、胃经,表明谷方益元减脂法重视整体功能的调整,尤其注重补益脾气。5、应用谷方益元减脂法减肥后,痰湿体质单纯性肥胖患者的体重指数、体重、腰围、体脂率、肥胖度等指标均较减肥之前有所下降,配对T检验结果P<0.05,表明应用产品前后差异具有统计学意义,143例患者中有63例体重指数达到正常值,6、单纯性肥胖疗效总有效率达到83.9%,痰湿体质中医疗效总有效率为78.3%。7、平均痰湿体质转化分在使用谷方益元减脂法前后,从63.48分下降为45.07分,平均痰湿症状积分从36.69下降为20.77,配对T检验结果P<0.01,说明谷方益元减脂法能有效改善痰湿体质肥胖。结论:谷方益元减脂法通过应用一系列药食同源药膳产品配合健康管理方法,明显改善了痰湿体质单纯性肥胖患者的体重、腰围、体重指数、体脂率以及痰湿体质转化分、痰湿症状积分等指标,为痰湿体质单纯性肥胖的治疗和评价提供了新的思路与方法,同时为药食同源药膳产品的应用和推广提供了客观数据支持。
徐慧哲,王雨,毛秋月,黄政凯,林志健,张冰[4]（2021）在《菊苣化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进展》文中指出菊苣系维吾尔族习用药材,有近千年的药用、食用、饲用史,具较高药用价值和经济价值。近年来研究发现菊苣有显着的降尿酸活性,且兼具调节尿酸相关代谢紊乱作用,在代谢性疾病的治疗中显示出明确优势。基于此,该研究立足于本课题组近30年菊苣研究成果,结合国内外近3年研究进展,对菊苣的化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进行系统梳理,以期为今后菊苣的研究开发提供参考。
苗苗[5]（2020）在《菊粉对妊娠期糖尿病小鼠糖脂代谢及妊娠结局的影响研究》文中提出妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）在全球范围内发病率逐年上升,带来了严重的经济及公共卫生问题。相对于快速增长的发病率,GDM的临床治疗药物却十分有限。而近几年,微生态分子技术的发展使得人们对肠道菌群研究更为深入,提出将肠道微生物作为GDM医学营养治疗的新靶点。菊粉作为一种益生元,由于其特殊的β-（2,1）-糖苷键结构,使得菊粉在口腔、胃、小肠中均不会发生消化分解,只能在结肠中被肠道微生物作为底物分解产生少量的热量,这一特殊的性质使得菊粉具有许多突出的生理功能。研究表明菊粉具有调节肠道菌群平衡、降糖降脂、预防癌症、促进矿物质和维生素吸收、缓解便秘等作用。但菊粉对GDM的作用目前还知之甚少,缺乏相关基础研究。因此本研究通过创建GDM小鼠模型,研究菊粉对GDM小鼠糖脂代谢及妊娠结局的影响和可能机制。本文比较了高脂高糖饮食诱导和STZ诱导这两种建立GDM动物模型的方法,观察了菊粉对GDM孕鼠糖脂代谢和妊娠结局的影响并分析了可能的分子机制。同时,将肠道微生物这一“生理器官”引入治疗GDM的研究中来,使用16S r RNA测序的方法探讨了高脂高糖饮食情况下菊粉添加对C57BL/6J小鼠肠道菌群的影响。研究内容分为三个部分:第一章妊娠期糖尿病小鼠模型的建立目的:比较高脂高糖饮食诱导和STZ诱导C57BL/6J小鼠两种建立GDM动物模型的方法,以期获得更稳定、可靠且与人类妊娠期糖尿病相似的动物模型。方法:高脂高糖饮食（high-fat/sucrose diet,HFD）诱导模型分为HFD1组和HFD2组:HFD1组交配前用普通饲料喂养4周,HFD2组交配前用高脂高糖饲料喂养4周,交配后HFD1组、HFD2组均以高脂高糖饲料继续喂养至实验结束。STZ诱导模型分为STZ高、中、低剂量造模组:所有组别交配前后均采用普通饲料喂养,妊娠成功后,称量妊娠0天（Gestational age of 0 day,GD0）孕鼠体重,分别给予STZ高、中、低剂量组孕鼠一次性腹腔注射60 mg/kg、45 mg/kg、30 mg/kg STZ溶液。定期监测C57BL/6J小鼠妊娠前后体重及空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）,于妊娠14天（Gestational ageof 14 day,GD14）实施孕鼠口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTT）、妊娠18天（Gestational ageof18 day,GD18）空腹6 h后测量FBG和空腹胰岛素水平（Fasting Insulin,FINS）以及解剖孕鼠,对其生理指标进行对比,以确定GDM小鼠模型成功。结果:（1）HFD1组妊娠后给予高脂高糖饮食喂养,自GD 14开始,HFD1组较正常饮食对照（Normal Control Diet,NCD）组体重有所增高,差异具有统计学意义;FBG亦有所升高,但差异并无统计学意义;GD18的FINS、HOMA-IR显着高于NCD组;说明C57BL/6J小鼠代谢缓慢,高脂高糖饮食诱导可使其在短期内出现肥胖和轻度的胰岛素抵抗,但并未出现高血糖症状。HFD2组孕鼠自GD 10开始较NCD组体重显着增加,且该组小鼠在GD10的FBG、GD14的OGTT各个时间点血糖值、GD18的FBG、FINS、HOMA-IR均明显高于NCD组。（2）STZ60 mg/kg组孕鼠的胰岛β细胞被大量破坏,胰岛素分泌明显减少,血糖升高迅速,但由于空腹血糖增加过高过快,孕鼠“三多一少”症状显着,大部分孕鼠因不能够耐受高血糖而发生流产,甚至死亡,死亡率高达46.7%;STZ30 mg/kg组血糖升高不明显,持续时间短,稳定性较差,模型构建失败;STZ45 mg/kg造模组自GD10开始孕鼠FBG升高,持续时间较长且较稳定,孕鼠耐受情况良好,孕鼠死亡率为20%,较60 mg/kg组明显降低,但GD18的FINS水平较NCD组却明显下降;故本实验中,45 mg/kg组是STZ诱导GDM小鼠模型的较好剂量,但仍伴有较高的孕鼠死亡率和流产率,且该组GD18的FINS、HOMA-IR均低于NCD组,这与临床上GDM患者的FINS、HOMA-IR明显高于与非GDM孕妇的情况不符。因此,本实验后续未选择STZ药物诱导的方法来建立GDM实验动物模型。结论:孕前4周开始持续给予高脂高糖饮食诱导建立的GDM小鼠模型能够模拟出GDM病程中胰岛素抵抗的基本病理生理变化,接近GDM的发病特点,是一个较为成功的动物模型。第二章菊粉对妊娠期糖尿病小鼠糖脂代谢、妊娠结局的影响及潜在机制研究目的:观察菊粉对GDM孕鼠糖脂代谢和妊娠结局的影响并分析可能的分子机制。方法:我们利用第一章节中孕前4周开始持续给予高脂高糖饮食诱导C57BL/6J小鼠构建GDM动物模型的方法,在原有高脂高糖饮食基础上给予GDM小鼠不同剂量的菊粉干预。菊粉干预组分为高、低两个剂量组:实验过程中,除了交配期,其余时间高、低两个剂量组分别给予3.33g/kg.d、1.67g/kg.d菊粉双蒸水（dd H2O）溶液灌胃;定期监测不同组别小鼠妊娠前后体重及空腹血糖,并测定各组GD 14的OGTT、GD 18的FBG、FINS以及血脂水平;GD 18解剖孕鼠,对其生理指标进行对比;肝脏和脂肪组织苏木精-伊红（HE）染色观察脂肪变性;RT2 profiler PCR Arrays筛选出与糖脂代谢相关的差异基因,分析验证差异基因在小鼠肝脏、脂肪和胎盘组织的表达,Western blotting检测差异表达最大的基因在糖脂代谢通路上相关信号分子的表达。结果:（1）孕前4周菊粉高剂量干预可以显着降低该组小鼠的孕前体重,且该组小鼠妊娠期间的体重亦明显低于GDM组;菊粉低剂量干预可以降低该组小鼠妊娠中后期（GD10～18）的体重。GD14的OGTT结果提示,菊粉高、低剂量组的FBG较GDM组显着降低,葡萄糖灌胃后各时间点的血糖水平均明显低于GDM组,计算AUC后发现菊粉两个剂量组葡萄糖耐量水平明显改善。此外测定小鼠FBG和FINS,计算HOMA-IR值发现,菊粉干预可以明显改善GDM小鼠的胰岛素抵抗,且呈一定的剂量依赖关系。血脂水平的研究发现,菊粉高、低剂量组小鼠的甘油三酯（Triglyceride,TG）、胆固醇（Total cholesterol,TC）和低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein,LDL）水平显着低于GDM组,而高密度脂蛋白水平（High Density Lipoprotein,HDL）在各组间无明显差异。（2）PCR-Array检测菊粉高剂量组与GDM组肝脏组织糖脂代谢相关通路的基因表达,筛选出12个差异表达的基因:G6pc,slc2a4,pdhb,pgk1,pgm3,pdk2,pfkl,Igfbp5,Retn,pdk4,Prps1,Phka1,通过RT-PCR进一步测定上述差异基因在各组小鼠肝脏、脂肪和胎盘组织里的表达情况,发现Retn（Resistin）在脂肪组织的表达差异倍数最大,利用Western blotting比较胰岛素代谢通路上胰岛素受体底物（IRS）、蛋白激酶B（Akt）和细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）信号分子在小鼠肝脏和脂肪组织中的表达,结果提示GDM组肝脏组织IRS信号分子的磷酸化蛋白与总蛋白比值较NCD组显着下调,菊粉高剂量组肝脏组织IRS、Akt信号分子以及脂肪组织Akt信号分子的磷酸化蛋白与总蛋白比值较GDM组显着增强。结论:菊粉可以改善GDM小鼠的糖耐量异常、胰岛素抵抗,降低其体重和血脂水平,这可能与其降低了GDM小鼠肝脏和脂肪组织Resistin的表达,进而增强了胰岛素信号通路上IRS、Akt信号分子蛋白磷酸化水平有关。第三章菊粉对妊娠期糖尿病小鼠肠道菌群的影响目的:研究GDM小鼠肠道菌群丰度和多样性以及在菊粉干预对其肠道菌群的影响,探索与妊娠期糖代谢紊乱有关的特征性肠道微生物物种及结构变化,为利用肠道菌群靶向治疗GDM提供参考。方法:基于Ion S5TMXL测序平台和技术,采用16S r RNA V4和V5高变区高通量测序的技术手段,全面深入分析GDM小鼠与正常小鼠之间肠道菌群丰度和多样性的变化情况,观察菊粉干预之后,GDM小鼠肠道菌群的恢复情况,通过LEf Se分析,找出干预前后显着性差异物种。结果:高脂高糖饮食诱导产生的GDM小鼠体内厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroides）的比例显着上升,拟杆菌目（Bacteroidales）和瘤胃菌科（Ruminococcaceae）等丁酸盐产生菌的相对丰度显着下降,丹毒丝菌纲（Erysipelotrichia）等革兰氏阴性条件致病菌的相对丰度显着增加。而菊粉的摄入,能够显着降低厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroides）的比例,增加丁酸盐产生菌的相对丰度,同时能够减少条件致病菌的数量。嗜粘蛋白-艾克曼菌（Akkermansia muciniphila）是疣微菌门（Verrucomicrobia）门中定殖在黏液层中的黏蛋白（mucin）降解菌,其相对丰度在菊粉干预后也显着增加。结论:菊粉可以提高GDM小鼠肠道菌群的丰度和物种多样性,增加肠道内益生菌的相对丰度,同时能够减少条件致病菌的数量,改善GDM小鼠肠道菌群结构和紊乱的状态。
刘涛[6]（2020）在《薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用及其机制研究》文中进行了进一步梳理背景:高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）是一组由于遗传性和获得性引起尿酸排泄减少和（或）体内嘌呤代谢障碍,从而导致体内血尿酸增高的疾病。高尿酸血症发病率逐年增长,男性的发病率高于女性。大量的研究证明,高尿酸血症不仅会引起痛风等疾病,还与高血压、糖尿病、心血管疾病、肾脏疾病等疾病的发生发展密切相关。高尿酸血症在现代医学临床治疗中多用别嘌呤、苯溴马隆等药物,这些药物的临床副作用良多,部分药物甚至危及生命。临床上新型的可替代别嘌醇等传统药物的新型药物如Ulodesine等,虽然毒副作用降低了,但是很多药物价格昂贵,因其新上市该药物长期使用的安全性也未知。而我国传统中药价格低廉、毒副作用少、疗效显着,传统中药及中药复方治疗高尿酸血症在临床上已经取得不少的成功,有着多靶点、安全等不可替代的优势。通过我们的前期研究发现,薏仁降浊汤能通过抑制尿酸盐的产生而减少因尿酸盐所引起的大鼠足肿胀,降低血清尿酸浓度、改善足踝关节滑膜组织的病理改变,对大鼠急性痛风性关节炎有显着的作用。薏仁降浊汤的加减方降酸灵能显着降低高尿酸血症大鼠血清尿酸水平,且能降低尿素氮和血清肌酐水平,对肾损伤具有减缓作用,但其潜在机制尚未十分明确。为进一步研究开发降尿酸药物,在根据多年临床经验总结和前期实验研究后,在古方的基础上改良薏仁降浊汤和降酸灵得到薏仁木瓜化浊汤。薏仁木瓜化浊汤在临床应用上降尿酸效果明显,但其可能存在的机制尚未明确。本实验用氧嗪酸钾联合次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型,研究薏仁木瓜化浊汤对模型小鼠的降尿酸作用及其机制研究。目的:本课题从体内药理实验、体外酶实验、体外细胞模型实验三个角度出发,研究薏仁木瓜化浊汤降尿酸作用及其机制,为中医药防治高尿酸血症提供研究基础,为薏仁木瓜化浊汤的开发研究提供理论基础。方法:1.雄性昆明小鼠66只,适应性喂养三天后,留11只作为空白组,其他55只灌胃氧嗪酸钾联合次黄嘌呤复制小鼠高尿酸血症模型,造模成功后随机分成别嘌醇组、模型组、薏仁木瓜化浊汤高剂量组、薏仁木瓜化浊汤中剂量组、薏仁木瓜化浊汤低剂量组5组,分别给予4周的灌胃干预。实验结束后对小鼠体重进行称量并麻醉取血并颈椎脱臼处死小鼠后解剖取小鼠内脏,对内脏进行称量并进行分装。取血清和部分肝脏用于生化试剂盒检测,检测小鼠血清中血尿酸（HUA）、肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN）、黄嘌呤氧化酶（XOD）水平以及肝脏黄嘌呤氧化酶（XOD）水平;取部分肝脏和肾脏进行石蜡切片并染色观察肾脏和肝脏情况;取部分肾脏和小肠用于免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测尿酸代谢相关的URAT1、UAT、OAT4、ABCG2等基因的mRNA表达水平和蛋白表达水平。2.用腺苷诱导建立肾HK-2细胞高尿酸模型,CCK-8法确定薏仁木瓜化浊汤、薏仁、木瓜、土茯苓的给药剂量;应用Q-PCR检测URAT1mRNA表达水平变化。3.采用紫外分光光度计测定薏仁木瓜化浊汤对体外黄嘌呤氧化酶的抑制作用。结果:1.模型小鼠的SUA、Cr、BUN、血清XOD、肝脏XOD等值均显着高于空白组小鼠,高尿酸血症小鼠模型构建成功。2.中药复方干预28天后,和模型组相比,薏仁木瓜化浊汤可显着降低小鼠的SUA、Cr、BUN、血清XOD、肝脏XOD水平。3.薏仁木瓜化浊汤能减缓高尿酸水平引起的肝脏、肾脏损伤。4.与模型组相比,薏仁木瓜化浊汤能显着下调炎症因子TNF-ɑ、IL-6水平,降低炎症反应。5.与模型组相比,薏仁木瓜化浊汤可显着升高小鼠肾脏ABCG2、UAT的表达,降低URAT1、OAT4的表达,上调小鼠肠道ABCG2的表达,促进尿酸排泄,减少尿酸重吸收,从而调节尿酸代谢,达到降低尿酸的作用。6.薏仁木瓜化浊汤对体外黄嘌呤酶具有明显的抑制作用,通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,减少尿酸生成,降低机体尿酸水平。7.薏仁木瓜化浊汤下调细胞高尿酸血症模型中HK-2细胞的URAT1表达,减少尿酸重吸收,降低细胞尿酸水平。结论:1.薏仁木瓜化浊汤能显着降低机体尿酸水平,其机制可能与其能能调节URAT1、OAT4、ABCG2、UAT的表达、抑制黄嘌呤氧化酶的活性有关。2.薏仁木瓜化浊汤能减缓肝脏、肾脏损伤,其机制可能和其能降低炎症因子TNF-ɑ、IL-6水平、降低机体肌酐水平相关。
王祖文[7]（2020）在《桑叶生物碱对CCl4联合高脂饮食诱导的肝纤维化小鼠的改善作用及机制研究》文中指出肝纤维化是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应,是各种慢性肝病向肝硬化发展过程的中心环节,肝星状细胞（HSC）的激活和细胞基质（ECM）的过度沉积为其主要特征。研究表明肝纤维化是可逆的,天然产物对肝纤维化的防治和改善已逐渐成为当今的研究热点。本文首次就桑叶生物碱对实验性肝纤维化小鼠模型的影响进行了研究,并探讨了其对小鼠肝纤维化的改善效果及作用机制。采用腹腔注射体积分数10%CCl4橄榄油溶液,联合高脂饮食饲喂,持续共8周,建立肝纤维化小鼠模型。造模成功后,低、中、高剂量组分别灌胃50、100、200 mg/kg桑叶生物碱;阳性药物组灌胃100 mg/kg水飞蓟宾;正常对照组和模型组灌胃等量的蒸馏水,持续45天。灌胃期间观察小鼠生长情况,记录体质量。计算各组小鼠肝脏系数,采用HE和Masson染色进行肝组织病理形态学观察,测定相关指标,实验结果如下:（1）在CCl4联合高脂饮食作用下,小鼠会出现精神状态变差、食欲减退、体质量显着下降等情况。经灌胃处理45天后,各剂量组和阳性药物组小鼠精神状态等情况转好。与模型组比,各剂量组和阳性药物组小鼠的体质量无显着升高（P>0.05）,但高剂量组小鼠肝脏系数显着降低（P<0.05）,且与阳性药物组之间无显着差异（P>0.05）。肝组织病理切片显示:小鼠经灌胃后,桑叶生物碱各剂量组和阳性药物组相较于模型组,肝小叶结构相对清晰,肝细胞索排列较为整齐,胶原纤维减少,肝损伤明显减轻,组织纤维化均有不同程度的改善。（2）通过测定各组小鼠肝功能相关指标发现:肝纤维化模型小鼠出现血浆转氨酶升高、胆红素、TP、ALB等生化指标异常,肝纤4项指标和组织HYP含量显着升高（P<0.05）。经灌胃处理45天后,各剂量组和阳性药物组小鼠的血浆生化指标和胶原含量均有所改善。与模型组相比,高剂量组小鼠血浆ALT、AST、AKP分别下降了60.60%、54.85%、49.72%%（P<0.05）;HA、LN、PC-Ⅲ、IV-C、肝组织HYP分别下降了12.01%、15.77%、17.55%、17.42%、28.81%（P<0.05）;TP、ALB分别升高了26.50%、27.75%（P<0.05）;TBil、DBil水平分别下降了35.56%、74.50%（P<0.05）。实验条件下高剂量桑叶生物碱对肝纤维化小鼠血浆中ALT、AST、AKP、LN、PC-Ⅲ、IV-C、TP、ALB、TBil、DBil、肝组织HYP的作用效果与100 mg/kg水飞蓟宾效果相当（P>0.05）,说明一定剂量的桑叶生物碱对小鼠肝纤维化具有改善作用。（3）通过测定小鼠血脂、机体抗氧化相关指标和炎症因子发现:肝纤维化模型小鼠血脂异常、机体抗氧化能力下降和有炎症反应。经灌胃处理45天后,各剂量组和阳性药物组小鼠上述情况有明显好转。与模型组相比,高剂量组小鼠血浆TC、TG含量分别降低了28.67%、23.76%（P<0.05）;血浆MDA含量下降了33.60%（P<0.05）,GSH、SOD、T-AOC水平分别升高了136.83%、45.14%、78.13%（P<0.05）,TNF-α、IL-6、肝组织COX-2分别下降了9.96%、11.06%、10.02%（P<0.05）。实验条件下高剂量桑叶生物碱对肝纤维化小鼠机体TC、TG、MDA、GSH的作用效果与100 mg/kg水飞蓟宾效果相当（P>0.05）,说明一定剂量的桑叶生物碱能调节肝纤维化小鼠机体血脂水平,并提高机体抗氧化能力、减少炎症反应来改善小鼠肝纤维化。（4）通过测定小鼠肝组织中α-SMA、ColⅠ、ColⅢ含量以及TGF-β1/Smads信号通路相关因子和MMP-13、TIMP-1 mRNA相对表达量发现:CCl4联合高脂饮食刺激会激活HSC,导致ECM沉积,肝纤维化模型小鼠肝组织TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad4及TIMP-1 mRNA相对表达量显着升高（P<0.05）,而Smad7、MMP-13mRNA相对表达量显着下降（P<0.05）。与模型组相比,高剂量组小鼠肝组织α-SMA、ColⅠ及ColⅢ含量分别下降了19.55%、19.93%、13.84%（P<0.05）;TGF-β1、Smad3、Smad4和TIMP-1mRNA相对表达量降低了59.04%、56.73%、50.70%、49.09%（P<0.05）;Smad7和MMP-13 mRNA相对表达量分别升高了48.29%、25.72%（P<0.05）。实验条件下高剂量桑叶生物碱对α-SMA、ColⅠ、ColⅢ含量及TGF-β1、Smad4、MMP-13 mRNA表达的作用效果与100 mg/kg水飞蓟宾效果相当,说明桑叶生物碱能调控TGF-β1/Smads信号通路和MMP-13、TIMP-1mRNA表达水平来改善肝纤维化。综上所述,桑叶生物碱对CCl4联合高脂饮食诱导的肝纤维化小鼠具有改善作用。其改善机制一方面可能是与桑叶生物碱提高机体抗氧化能力、减少炎症因子水平有关;另一方面,桑叶生物碱对TGF-β1/Smads信号通路相关因子的表达有着显着的调控作用,并能通过抑制TIMP-1 mRNA表达、促进MMP-13 mRNA表达,从而抑制HSC增殖活化、促进胶原蛋白的降解、减少ECM的沉积。
唐雪青[8]（2020）在《贴敷俞募穴对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及相关酶活性的影响》文中研究指明穴位贴敷是中医传统外治法的一种独特疗法,它是以中医经络学说为理论依据,把中草药研成粉末,用水、醋、酒、蜂蜜、植物油、凡士林、药液等介质将中药粉末调成糊状,再直接贴到穴位或患处,用来防治疾病的一种无创痛穴位疗法。中医理论认为经络具有联系脏腑,沟通内外,运行气血,营养全身的作用,将药物直接贴敷在穴位上,不仅能够刺激穴位激发经络之气,还可以使药效通过经络到达脏腑起到治疗疾病的目的[1]。临床上已经证实穴位贴敷可以有效降低患者血尿酸（SUA）水平,从而防治高尿酸血症（HUA）。课题组成员前期做过针刺俞、募、原穴干预HUA模型大鼠的实验研究,结果发现,针刺俞、募、原穴能不同程度降低大鼠SUA水平。但考虑到临床上患者针刺治疗的医从性较差,故在前期研究基础上,发挥中医外治法的优势,采用穴位贴敷的方法干预HUA模型大鼠肝脾肾的俞募穴,评价其治疗效果并初步探讨其作用机制。目的:HUA是由嘌呤物质新陈代谢紊乱引起的代谢性疾病,尿酸是嘌呤物质代谢的终末产物,其合成增加或排出过少均可导致HUA的发生。本研究通过贴敷HUA模型大鼠双侧的肝俞穴和期门穴、脾俞穴和章门穴、肾俞穴和京门穴,即肝脾肾的俞募穴,观察贴敷肝脾肾的俞募穴对HUA模型大鼠SUA、ALT、AST、XO、ADA、GD、HGPRT活性水平变化及大鼠一般情况和肝组织形态结构的影响。评价贴敷肝脾肾之俞募穴干预HUA模型大鼠的效果,初步探讨贴敷肝脾肾之俞募穴治疗HUA可能的相关机制,为穴位贴敷治疗HUA提供一定的理论依据,同时也为穴位贴敷治疗HUA在选穴和配穴方面提供临床指导。方法:将32只清洁级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、假穴位贴敷组、穴位贴敷组,每组8只。从实验开始,其他三组大鼠按10 ml/kg灌胃氧嗪酸钾2 g/（kg.d）构建HUA模型大鼠,空白组灌胃等体积生理盐水,每日1次,连续10 d。10 d后所有大鼠尾静脉取血,用全自动生化分析仪测定大鼠SUA水平,与空白组对比,其余三组大鼠SUA水平明显升高（P<0.01）,说明HUA模型制备成功。贴敷治疗时,所有大鼠每天灌胃改为隔天灌胃1次。空白组正常喂养,不做任何处理。模型组正常喂养,只抓取适当按压。假穴位贴敷组和穴位贴敷组分别给予凡士林贴敷贴和穴位贴敷药贴贴敷大鼠双侧肝俞穴和期门穴、脾俞穴和章门穴、肾俞穴和京门穴,每次贴敷6h,每日1次,5次为1个疗程,每个疗程结束后休息1d,共干预3个疗程,18 d。贴敷治疗后取材,采用全自动生化分析仪测定大鼠血清中SUA、ALT和AST水平;酶比色法检测肝组织XO和ADA的活性;酶联免疫法（ELISA）检测肝组织GD和HGPRT含量。结果:（1）SUA水平:造模第10d时,与空白组相比,模型组、假穴位贴敷组、穴位贴敷组大鼠SUA水平明显升高（P<0.01）。贴敷治疗后,与空白组相比,模型组和假穴位贴敷组大鼠SUA水平升高（P<0.01或P<0.05）;与模型组和假穴位贴敷组相比,穴位贴敷组大鼠SUA水平降低（P<0.01）。（2）血清ALT和AST水平:贴敷治疗后,与其他三组相比,穴位贴敷组大鼠血清ALT水平升高（P<0.01）;ALT水平无明显变化（P>0.05）。（3）肝组织XO和ADA活性:贴敷治疗后,与空白组相比,模型组和假穴位贴敷组大鼠肝组织XO活性水平升高（P<0.05）,ADA活性水平无明显变化（P>0.05）;与模型组和假穴位贴敷组比,穴位贴敷组大鼠肝组织XO活性水平降低,而ADA活性水平升高（P<0.05或P<0.01）。（4）肝组织GD和HGPRT活性:贴敷治疗后,与空白组相比,模型组和假穴位贴敷组大鼠肝组织GD活性水平升高（P<0.01或P<0.05）;HGPRT活性水平无明显变化（P>0.05）;与模型组和假穴位贴敷组比,穴位贴敷组大鼠肝组织GD活性水平降低（P<0.01）,HGPRT活性水平无明显变化（P>0.05）。（5）肝组织切片观察:贴敷治疗后,光镜下观察,4组大鼠肝细胞之间排列整齐,相互衔接,以中央静脉为轴心呈放射状排列,肝小叶结构清晰完整,肝细胞索排列规则,肝细胞结构及形态正常,4组大鼠肝组织均未见明显的病理改变。结论:（1）贴敷肝脾肾之俞募穴能够显着降低HUA模型大鼠SUA水平,并能够有效改善HUA大鼠饮食、排泄功能、精神状态、活动反应能力等一般情况,对HUA有较好的治疗作用。（2）贴敷肝脾肾之俞募穴具有显着的降尿酸作用,其机制可能与抑制肝组织XO和GD活性有关,减少了尿酸的生成,从而降低了 SUA水平。
李媛媛[9]（2020）在《新型XOR抑制剂WN1703对高尿酸血症大鼠的药效学评价及其急性毒性研究》文中研究表明高尿酸血症（hyperuricemia）是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少,致血液中尿酸浓度不正常升高的现象。人体嘌呤代谢过程中,黄嘌呤氧化还原酶（xanthine oxidoreductase,XOR）作为嘌呤代谢的关键酶催化次黄嘌呤和黄嘌呤产生尿酸,因此,抑制XOR可以有效地降低血尿酸水平,达到预防和治疗高尿酸血症的目的。合适的动物模型是开展药物活性研究的基础,建立高尿酸血症动物模型对于研究寻找治疗高尿酸血症药物具有重要意义。本课题组前期以非布索坦为先导化合物,设计合成了系列化合物,经小鼠急性高尿酸血症模型及小鼠长期高尿酸血症模型筛选出降尿酸活性显着的XOR抑制剂——WN1703。在本论文中,我们进一步开展WN1703的药效学评价及急性毒性研究,主要工作如下:1)长期高尿酸血症大鼠模型的造模研究。探索发现750 mg/kg氧嗪酸钾灌胃联合20%酵母膏饲料造模可建立一种持续、稳定的大鼠高尿酸实验动物模型,同时伴随着产生一定程度的心血管病变。2)WN1703在长期高尿酸血症大鼠模型中的药效学评价。以750 mg/kg氧嗪酸钾灌胃联合20%酵母膏饲料造模,WN1703设低（2.5 mg/kg）、中（5 mg/kg）、高（10 mg/kg）三个剂量组,通过正常组、模型组、非布索坦组（5 mg/kg）及WN1703各组大鼠的血清尿酸、肌酐、尿素氮值、血糖、血脂、抗氧化因子、炎症因子水平的比较,及各组织HE染色、免疫组化影像学结果比较对WN1703进行药效学评价。结果表明:1、非布索坦组、WN1703三个剂量组均可显着降低大鼠血尿酸（P<0.001）,其中,WN1703高剂量组可降低血尿酸水平至正常组水平（P>0.05）。2、模型组肌酐及尿素氮有升高趋势,提示可能存在轻微的肾脏病变,非布索坦及WN1703三个剂量给药组则表现出下降趋势,但均无统计学差异（P>0.05）。3、模型组大鼠出现血脂紊乱现象,即甘油三酯（P<0.001）、胆固醇（P<0.01）及低密度脂蛋白胆固醇（P<0.001）升高,经药物干预后,血脂紊乱现象有所缓解,非布索坦可降低甘油三酯及低密度脂蛋白水平（P<0.01）,而WN1703三个剂量组均可降低血清甘油三酯、胆固醇及低密度脂蛋白水平,其中WN1703中（P<0.01）、高（P<0.001）剂量组缓解血脂紊乱现象最为显着。4、WN1703还可提高大鼠抗氧化能力,中剂量组及高剂量组可提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶活性,同时降低丙二醛活性,使其恢复至正常组大鼠水平（P>0.05）,而非布索坦仅能提高血清超氧化物歧化酶活性。5、WN1703三个剂量组及非布索坦组均可明显抑制大鼠血清及肝匀浆中黄嘌呤氧化酶及腺苷脱氨酶活性（P<0.05）。6、模型组大鼠血清单核细胞趋化蛋白-1（P<0.001）、肿瘤坏死因子（P<0.001）及白细胞介素（P<0.01）浓度明显提高。经药物干预,WN1703三个剂量（P<0.01）及非布索坦（P<0.001）可降低血清单核细胞趋化蛋白-1活性,但WN1703各剂量组均无法降低血清肿瘤坏死因子活性（P>0.05）,且仅有高剂量组可降低血清白细胞介素水平（P<0.05）。7、大鼠心、肝及肾组织病理结果显示高尿酸血症会对肝、肾造成一定损伤,非布索坦及WN1703可缓解由高尿酸血症引发的肝、肾损伤,且WN1703改善肝、肾损伤效果呈剂量依赖现象。3)WN1703的急性毒性研究。使用80只SPF级SD大鼠对WN1703进行急性毒性研究,获得其LD50为1493.96 mg/kg,可信限范围1349.13-1654.34 mg/kg,属于低毒化合物。实验中发现雄性毒性反应明显强于雌性,提示可能毒性存在性别差异,毒性作用的主要靶器官为肝及肾,对心脏的影响较小。综上所述,WN1703对氧嗪酸钾联合酵母膏造模的长期高尿酸血症大鼠具有显着的降尿酸效果,并可部分缓解高尿酸血症引发的肝、肾损伤,氧化应激等;WN1703属于低毒性化合物,可后续开展更系统的药学研究。
王报贵,许海波,杜文,王君,孙春龙,董彬,吴涛,方菁菁[10]（2020）在《基于肠道菌群探讨泡菜中乳酸菌防治非酒精性脂肪肝的研究》文中研究指明本文旨在探讨泡菜中益生菌对患有非酒精性脂肪肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）的小鼠肠道菌群稳态和脂质水平的影响。采用蛋氨酸-胆碱缺乏饲料喂食C57BL/6J小鼠,构建NAFLD疾病小鼠模型。以市售泡菜为原料,对其中的益生菌进行分离并鉴定后,进一步增菌培养得到107 CFU/mL的菌液。将肝脂变模型小鼠分为自然恢复组和实验组,分别灌胃PBS和菌液,对照组灌胃PBS,每2周采集一次小鼠的粪便,检测菌群的多样性。结果表明:通过16S rDNA分子生物学特征鉴定从泡菜中分离得到的菌株为植物乳杆菌。肝脂变小鼠经灌胃菌液实验后,可显着提高（P<0.05）粪便中双歧杆菌和乳酸杆菌的含量,降低肠球菌、肠杆菌和脆弱拟杆菌的数量;HE染色发现实验组中脂肪粒径和肝脂含量较自然恢复组降低;血液检测表明实验组中谷草转氨酶、谷丙转氨酶和碱性磷酸酶的含量显着低于（P<0.05）自然恢复组;血清中甘油三酯和总胆固醇含量高于自然恢复组。结论:泡菜中分离的益生菌可显着改善NAFLD小鼠肠道菌群紊乱及异常肝脂水平状态。
二、菊苣提取物对高脂模型小鼠肝脂水平和NO的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、菊苣提取物对高脂模型小鼠肝脂水平和NO的影响（论文提纲范文）
（1）菊苣中菊粉和低聚果糖调节脂质代谢的生信分析（论文提纲范文）
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
（2）药食两用中药及活性成分抗肝损伤研究进展（论文提纲范文）
| 1 肝损伤的病因病机 |
| 2 药食两用中药及有效成分抗肝损伤的作用 |
| 2.1 栀子 |
| 2.2 甘草 |
| 2.3 决明子 |
| 2.4 山药 |
| 2.5 大枣 |
| 2.6 沙棘 |
| 2.7 菊苣 |
| 2.8 金银花 |
| 2.9 蒲公英 |
| 2.1 0 山楂 |
| 2.11桑叶 |
| 2.12枸杞子 |
| 3 结论与展望 |
（3）谷方益元减脂法干预痰湿体质单纯性肥胖的回顾性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 病例回顾性研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究资料 |
| 2.1 资料来源 |
| 2.2 谷方益元减脂法指导方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 诊断标准及疗效判定标准 |
| 3 数据录入及统计分析 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 性别、年龄频次及频率分布 |
| 4.2 身高、体重频次及频率分布 |
| 4.3 不同性别腰围、BMI分布状况 |
| 4.4 患者病程及合并疾病情况 |
| 4.5 生活习惯 |
| 4.6 年龄与体重指数相关性分析 |
| 4.7 肥胖度与吸烟、饮酒相关性分析 |
| 4.8 主要疗效指标分析 |
| 4.9 疗效频数分布 |
| 4.10 谷方益元减脂法中药食同源中药频数分析结果 |
| 5 小结 |
| 第二部分 讨论 |
| 1 谷方益元减脂法减重理念分析 |
| 2 谷方益元减脂法药食同源中药分析 |
| 3 生活方式、痰湿肥胖与合并疾病相关性分析 |
| 第三部分 结论与展望 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 中医体质问卷调查表 |
| 综述 中药治疗肥胖研究进展 |
| 参考文献 |
（4）菊苣化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进展（论文提纲范文）
| 1 菊苣化学成分研究进展 |
| 1.1 萜类成分 |
| 1.2 黄酮类成分 |
| 1.3 苯丙素类成分 |
| 1.4 酚酸类化合物 |
| 1.5 其他类成分 |
| 2 菊苣防治尿酸相关代谢性疾病研究进展 |
| 2.1 防治尿酸代谢紊乱疾病 |
| 2.2 防治尿酸相关糖代谢紊乱疾病 |
| 2.3 防治尿酸相关脂代谢紊乱疾病 |
| 2.4 其他作用 |
| 3 小结与展望 |
（5）菊粉对妊娠期糖尿病小鼠糖脂代谢及妊娠结局的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 妊娠期糖尿病小鼠模型的建立 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂与耗材 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组 |
| 2.2 单纯高脂高糖饮食诱导GDM小鼠模型的建立和验证 |
| 2.3 不同剂量STZ诱导GDM小鼠模型的建立和验证 |
| 2.4 口服葡萄糖耐量试验 |
| 2.5 空腹血糖测定 |
| 2.6 血清胰岛素酶联免疫吸附试验(ELISA) |
| 2.7 血糖曲线下面积(AUC) |
| 2.8 成模标准的评估 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 孕鼠一般情况 |
| 3.2 不同造模方式妊娠前后体重的变化 |
| 3.3 不同造模方式妊娠前后空腹血糖的变化 |
| 3.4 不同造模方式妊娠14 天口服葡萄糖耐量实验 |
| 3.5 不同造模方式对小鼠胰岛素敏感性的影响 |
| 3.6 不同组别孕鼠死亡及所产仔鼠情况 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 菊粉对妊娠期糖尿病小鼠糖脂代谢、妊娠结局的影响及潜在机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂与耗材 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 菊粉溶液配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 GDM模型小鼠分组及干预处理 |
| 2.2 口服葡萄糖耐量试验 |
| 2.3 空腹血糖测定 |
| 2.4 血清胰岛素酶联免疫吸附试验(ELISA) |
| 2.5 血清脂质四项水平检测 |
| 2.6 肝脏和脂肪组织的形态学观察 |
| 2.7 肝脏组织RT~2 profiler PCR Arrays |
| 2.8 肝脏、脂肪和胎盘组织的目标基因Real-Time PCR |
| 2.9 肝脏和脂肪组织蛋白质免疫印迹试验(Western blotting) |
| 2.10 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 不同剂量菊粉对GDM小鼠一般情况的影响 |
| 3.2 不同剂量菊粉对GDM小鼠体重的影响 |
| 3.3 不同剂量菊粉对GDM小鼠空腹血糖的影响 |
| 3.4 不同剂量菊粉对GDM小鼠妊娠14天口服葡萄糖耐量的影响 |
| 3.5 不同剂量菊粉对GDM小鼠胰岛素敏感性的影响 |
| 3.6 不同剂量菊粉对GDM小鼠血清脂肪代谢的影响 |
| 3.7 不同剂量菊粉对GDM小鼠仔鼠情况的影响 |
| 3.8 菊粉对高脂高糖饮食诱导的GDM小鼠肝脏组织形态学的影响 |
| 3.9 菊粉对高脂高糖饮食诱导的GDM小鼠脂肪组织形态学的影响 |
| 3.10 PCR-Array检测菊粉高剂量组与GDM组肝脏组织糖脂代谢相关基因的表达 |
| 3.11 肝脏、脂肪和胎盘组织的目标基因Real-Time PCR |
| 3.12 菊粉对GDM小鼠胰岛素信号通路的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 菊粉对妊娠期糖尿病小鼠肠道菌群的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂与耗材 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组和粪便收集 |
| 2.2 粪便DNA的提取 |
| 2.3 细菌16S rRNA测序方法和数据分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 数据预处理及质量控制 |
| 3.2 OUT分析结果 |
| 3.3 物种多样性曲线 |
| 3.4 Alpha多样性分析结果 |
| 3.5 Beta多样性分析结果 |
| 3.6 主坐标分析结果 |
| 3.7 Beta多样性指数组间差异分析 |
| 3.8 组间差异物种分析 |
| 3.9 功能预测 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 菊粉的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 导论 |
| 一、高尿酸血症的中西医研究进展 |
| 1.1 高尿酸血症的现代医学研究进展 |
| 1.1.1 高尿酸血症的现代流行病学 |
| 1.1.2 高尿酸血症的危害 |
| 1.1.3 高尿酸血症的发病机制 |
| 1.1.4 高尿酸血症现代治疗 |
| 1.1.5 高尿酸血症的相关因素 |
| 1.2 中医药治疗高尿酸血症的研究进展 |
| 1.2.1 高尿酸血症病因病机 |
| 1.2.2 中医药对高尿酸血症的治疗 |
| 二、研究的目的和意义 |
| 三、研究内容 |
| 四、技术路线 |
| 第二章 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠模型的降尿酸作用及其机制研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 主要的仪器及设备 |
| 2.2.2 主要试剂 |
| 2.2.3 实验药物配制 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 实验小鼠 |
| 2.3.2 高尿酸血症小鼠模型的建立 |
| 2.3.3 小鼠指标检测 |
| 2.3.3.1 小鼠的一般情况 |
| 2.3.3.2 血清的制备 |
| 2.3.3.3 小鼠血清中相关指标的检测 |
| 2.3.3.4 小鼠肝脏中相关指标的检测 |
| 2.3.3.5 小鼠肾脏中相关指标的检测 |
| 2.3.3.6 小鼠小肠相关指标的测定 |
| 2.3.4 数据处理和分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 小鼠的一般情况 |
| 2.4.2 小鼠血清中的相关指标 |
| 2.4.2.1 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠血清血脂指标的影响 |
| 2.4.2.2 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠血尿酸水平的影响 |
| 2.4.2.3 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠肌酐和尿素氮水平的影响 |
| 2.4.2.4 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠血清XOD活性的影响 |
| 2.4.2.5 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠对肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)的影响 |
| 2.4.3 小鼠肝脏中相关指标测定结果 |
| 2.4.3.1 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠肝脏XOD活性的影响 |
| 2.4.3.2 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠肝脏病理变化的影响 |
| 2.4.4 小鼠肾脏中相关指标测定结果 |
| 2.4.4.1 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠肾脏URAT1和ABCG2、UAT蛋白表达的影响 |
| 2.4.4.2 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠肾脏URAT1mRNA和 ABCG2mRNA、UAT mRNA、OAT4mRNA表达的影响 |
| 2.4.4.3 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠肾脏病理变化的影响 |
| 2.4.4.4 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠小肠ABCG2 mRNA表达的影响 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 薏仁木瓜化浊汤对体外黄嘌呤氧化酶的抑制作用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 主要仪器设备 |
| 3.2.2 主要试剂 |
| 3.3 实验试剂的配制 |
| 3.3.1 薏仁木瓜化浊汤水煎液的制备 |
| 3.3.2 缓冲溶液的制备 |
| 3.3.3 底物溶液的制备 |
| 3.3.4 酶溶液的制备 |
| 3.3.5 阳性对照液的制备 |
| 3.4 实验方法 |
| 3.4.1 实验原理 |
| 3.4.2 黄嘌呤氧化酶Km值的测定 |
| 3.4.3 吸光度与酶促反应时间的关系 |
| 3.4.4 吸光度和酶浓度的关系 |
| 3.4.5 薏仁木瓜化浊汤水提物对XOD活力的影响 |
| 3.5 数据处理和分析 |
| 3.6 结果与讨论分析 |
| 3.6.1 黄嘌呤氧化酶Km值的测定 |
| 3.6.2 吸光度与酶促反应时间的关系 |
| 3.6.3 吸光度和酶浓度的关系 |
| 3.6.4 薏仁木瓜化浊汤水提物对黄嘌呤氧化酶活力的影响 |
| 3.7 本章小结 |
| 第四章 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症HK-2细胞模型的降尿酸作用及其机制研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 主要仪器设备 |
| 4.2.2 主要试剂及耗材 |
| 4.3 实验试剂的配制 |
| 4.3.1 完全培养液的配制 |
| 4.3.2 不完全培养液的配制 |
| 4.3.3 中药水提物的配制 |
| 4.3.4 细胞诱导剂及别嘌醇、XO溶液的配制 |
| 4.4 实验方法 |
| 4.4.1 细胞培养 |
| 4.4.2 CCK-8法确定薏仁木瓜化浊汤水提液对HK-2细胞的安全范围 |
| 4.4.3 HK-2细胞高尿酸血症模型的建立 |
| 4.4.4 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症HK-2细胞模型的降尿酸作用及其机制研究 |
| 4.5 实验结果与讨论 |
| 4.5.1 CCK-8法确定薏仁木瓜化浊汤水提液对HK-2细胞的安全范围 |
| 4.5.2 HK-2细胞高尿酸血症模型的建立结果检测 |
| 4.5.3 薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症HK-2细胞模型的降尿酸作用及其机制研究 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 结论和展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望和不足 |
| 参考文献 |
| 附录1 中英文缩略词表 |
| 附录2 引物序列 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（7）桑叶生物碱对CCl4联合高脂饮食诱导的肝纤维化小鼠的改善作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 主要英文缩略词索引 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 桑叶生物碱的研究现状 |
| 1.1.1 提取纯化方法 |
| 1.1.2 检测方法 |
| 1.1.3 药理作用 |
| 1.2 肝纤维化 |
| 1.2.1 发病机制 |
| 1.2.2 氧化应激和炎症因子在肝纤维发生中的作用 |
| 1.2.3 TGF-β1/Samds信号通路与肝纤维化 |
| 1.3 肝纤维化造模方式 |
| 1.4 研究意义 |
| 1.5 研究内容和技术路线 |
| 1.5.1 研究内容 |
| 1.5.2 技术路线 |
| 第2章 桑叶生物碱对肝纤维化小鼠生长指标的影响 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验动物 |
| 2.2.3 主要试剂 |
| 2.2.4 主要仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 桑叶生物碱的制备 |
| 2.3.2 动物分组及饲养 |
| 2.3.3 实验样品的收集 |
| 2.3.4 肝组织病理学观察 |
| 2.3.5 数据分析 |
| 2.4 结果与分析 |
| 2.4.1 观察各组小鼠一般生长情况 |
| 2.4.2 桑叶生物碱对小鼠最终体质量的影响 |
| 2.4.3 桑叶生物碱对小鼠脏器系数的影响 |
| 2.4.4 肝组织病理切片结果 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 桑叶生物碱对肝纤维化小鼠生化指标的影响 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验动物 |
| 3.2.3 主要试剂 |
| 3.2.4 主要仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 桑叶生物碱的制备 |
| 3.3.2 动物分组及饲养 |
| 3.3.3 实验样品收集 |
| 3.3.4 指标测定 |
| 3.3.5 数据分析 |
| 3.4 结果与分析 |
| 3.4.1 桑叶生物碱对小鼠血浆ALT、AST和 AKP活力的影响 |
| 3.4.2 桑叶生物碱对小鼠血浆TP和ALB水平的影响 |
| 3.4.3 桑叶生物碱对小鼠血浆TBil和 DBil含量的影响 |
| 3.4.4 桑叶生物碱对小鼠肝纤4项指标的影响 |
| 3.4.5 桑叶生物碱对小鼠肝组织HYP含量的影响 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 桑叶生物碱对肝纤维化小鼠血脂、抗氧化能力及炎症因子水平的影响 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验动物 |
| 4.2.3 主要试剂 |
| 4.2.4 主要仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 桑叶生物碱的制备 |
| 4.3.2 动物分组及饲养 |
| 4.3.3 实验样品收集 |
| 4.3.4 指标测定 |
| 4.3.5 数据分析 |
| 4.4 结果与分析 |
| 4.4.1 桑叶生物碱对小鼠血浆TC和TG含量的影响 |
| 4.4.2 桑叶生物碱对小鼠血浆抗氧化相关指标的影响 |
| 4.4.3 桑叶生物碱对小鼠机体炎症因子的影响 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 桑叶生物碱对肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1/Smads信号通路相关因子m RNA表达的影响 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料与仪器 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验动物 |
| 5.2.3 主要试剂 |
| 5.2.4 主要仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 桑叶生物碱的制备 |
| 5.3.2 动物分组及饲养 |
| 5.3.3 实验样品的收集 |
| 5.3.4 指标测定 |
| 5.3.5 肝脏mRNA表达量的测定 |
| 5.3.6 数据分析 |
| 5.4 结果与分析 |
| 5.4.1 桑叶生物碱对肝纤维化小鼠肝组织α-SMA、ColⅠ及ColⅢ含量的影响 |
| 5.4.2 桑叶生物碱对肝纤维化小鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响 |
| 5.4.3 桑叶生物碱对肝纤维化小鼠MMP-13和TIMP-1 m RNA相对表达量的影响 |
| 5.5 本章小结 |
| 第6章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 研究生期间论文发表情况 |
（8）贴敷俞募穴对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及相关酶活性的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 高尿酸血症的流行病学研究 |
| 1 高尿酸血症的定义及诊断标准 |
| 2 高尿酸血症的分类及形成原因 |
| 3 高尿酸血症的流行趋势 |
| 4 高尿酸血症与相关疾病的流行病学研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 高尿酸血症的中医研究概况 |
| 1 高尿酸血症的中医病名 |
| 2 高尿酸血症的中医病因病机 |
| 3 高尿酸血症的中医治疗 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 实验结果 |
| 1 各组大鼠一般情况及体质量比较 |
| 2 各组大鼠SUA水平比较 |
| 3 各组大鼠血清ALT和AST水平比较 |
| 4 各组大鼠肝组织XO和ADA活性水平比较 |
| 5 各组大鼠肝组织GD和HGPRT活性水平比较 |
| 6 各组大鼠肝组织HE染色观察 |
| 讨论 |
| 1 嘌呤与尿酸代谢 |
| 2 高尿酸血症的发病机制 |
| 3 高尿酸血症的治疗 |
| 4 模型制备依据 |
| 5 穴位选取依据 |
| 6 药物选取依据 |
| 7 指标选取依据及实验结果分析 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 展望与不足 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（9）新型XOR抑制剂WN1703对高尿酸血症大鼠的药效学评价及其急性毒性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 高尿酸血症的概述 |
| 1.1.1 尿酸 |
| 1.1.2 高尿酸血症发病情况 |
| 1.1.3 高尿酸血症的发病机制 |
| 1.1.3.1 尿酸生成过多 |
| 1.1.3.2 尿酸排泄减少 |
| 1.2 高尿酸血症治疗药物的研究进展 |
| 1.2.1 抑制尿酸生成 |
| 1.2.2 促进尿酸排泄 |
| 1.2.3 促进尿酸溶解 |
| 1.3 高尿酸血症动物模型的研究进展 |
| 1.3.1 实验动物的选择 |
| 1.3.2 高尿酸血症模型的建立 |
| 1.4 本课题的选题意义和研究内容 |
| 1.4.1 选题意义 |
| 1.4.2 研究内容 |
| 第二章 一种长期高尿酸血症大鼠模型的建立 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.2.3 试剂制备 |
| 2.2.4 动物饲料 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 实验动物 |
| 2.3.2 动物给药 |
| 2.3.3 标本采集 |
| 2.3.4 血清生化指标分析方法 |
| 2.3.5 组织HE染色实验 |
| 2.3.6 统计学分析 |
| 2.4 实验结果与讨论 |
| 2.4.1 一般情况 |
| 2.4.2 血清生化指标分析 |
| 2.4.3 组织的病理改变 |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 WN1703对长期高尿酸血症大鼠的药效学评价 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.2.3 试剂制备 |
| 3.2.4 动物饲料 |
| 3.2.5 统计学分析 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 WN1703的合成 |
| 3.3.2 药效学实验 |
| 3.3.2.1 实验动物 |
| 3.3.2.2 动物给药 |
| 3.3.2.3 标本采集 |
| 3.3.2.4 样品前处理 |
| 3.3.2.5 血清生化指标分析方法 |
| 3.3.2.6 组织病理变化 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 WN1703合成及纯度鉴定 |
| 3.4.2 动物一般情况 |
| 3.4.3 血清生化指标分析 |
| 3.4.4 组织的病理改变 |
| 3.4.5 组织免疫组化 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 大鼠急性毒性实验 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料 |
| 4.2.1 实验仪器 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 实验动物 |
| 4.2.4 统计学分析 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 预实验 |
| 4.3.2 正式实验 |
| 4.3.3 病理学检查 |
| 4.3.4 统计方法 |
| 4.4 实验结果与讨论 |
| 4.4.1 预实验结果 |
| 4.4.2 正式实验结果 |
| 4.4.2.1 一般情况 |
| 4.4.2.2 病理变化 |
| 4.5 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 附件 |
（10）基于肠道菌群探讨泡菜中乳酸菌防治非酒精性脂肪肝的研究（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料与仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 NAFLD模型的建立 |
| 1.2.2 泡菜中益生菌的分离与鉴定 |
| 1.2.2.1 分离方法 |
| 1.2.2.2 菌种的鉴定 |
| 1.2.2.3 系统树建立方法 |
| 1.2.3 菌液浓度的确定 |
| 1.2.4 小鼠的灌胃试验 |
| 1.2.5 活菌计数法选择性培养小鼠肠道菌 |
| 1.2.6 肝脏外观和组织学观察 |
| 1.2.7 血清肝功能、血脂和炎症因子的检测 |
| 1.3 数据处理 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 NAFLD模型的建立 |
| 2.2 菌株鉴定 |
| 2.3 灌胃植物乳杆菌对NAFLD对小鼠肠道菌群稳态的影响 |
| 2.4 肝脏病理学检测 |
| 2.5 脂肪组织病理学检测 |
| 2.6 血清肝功能指标检测 |
| 2.7 对小鼠血清TG、TC、IL-6,TNF-α含量的影响 |
| 3 结论和讨论 |
四、菊苣提取物对高脂模型小鼠肝脂水平和NO的影响（论文参考文献）
- [1]菊苣中菊粉和低聚果糖调节脂质代谢的生信分析[J]. 徐慧哲,林志健,张冰,王雨. 中华中医药杂志, 2021(10)
- [2]药食两用中药及活性成分抗肝损伤研究进展[J]. 王晓慧,杨波,周忠光,宫铭海,李东辉,郑向群,刘宁. 辽宁中医药大学学报, 2021(05)
- [3]谷方益元减脂法干预痰湿体质单纯性肥胖的回顾性研究[D]. 佘义勇. 湖南中医药大学, 2021
- [4]菊苣化学成分及其防治尿酸相关代谢性疾病研究进展[J]. 徐慧哲,王雨,毛秋月,黄政凯,林志健,张冰. 世界中医药, 2021(01)
- [5]菊粉对妊娠期糖尿病小鼠糖脂代谢及妊娠结局的影响研究[D]. 苗苗. 东南大学, 2020
- [6]薏仁木瓜化浊汤对高尿酸血症小鼠的降尿酸作用及其机制研究[D]. 刘涛. 广东药科大学, 2020(01)
- [7]桑叶生物碱对CCl4联合高脂饮食诱导的肝纤维化小鼠的改善作用及机制研究[D]. 王祖文. 西南大学, 2020(01)
- [8]贴敷俞募穴对高尿酸血症模型大鼠血尿酸及相关酶活性的影响[D]. 唐雪青. 北京中医药大学, 2020(04)
- [9]新型XOR抑制剂WN1703对高尿酸血症大鼠的药效学评价及其急性毒性研究[D]. 李媛媛. 华南理工大学, 2020(02)
- [10]基于肠道菌群探讨泡菜中乳酸菌防治非酒精性脂肪肝的研究[J]. 王报贵,许海波,杜文,王君,孙春龙,董彬,吴涛,方菁菁. 食品工业科技, 2020(17)