辛伐他汀对大鼠局灶性脑缺血保护作用的研究

一、辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血保护作用的研究（论文文献综述）

胥虹贝^[1]（2016）在《电针通过PI3K/AKT信号通路促进MCAO/R大鼠脑内血管再生的实验研究》文中研究表明目的:1.观察电针对MCAO/R大鼠神经功能恢复的影响;2.探讨电针对MCAO/R大鼠骨髓及外周血CD34+EPCs数量的影响;3.探讨电针对MCAO/R大鼠骨髓p-AKT蛋白表达的影响;4.探讨电针对MCAO/R大鼠大脑皮质缺血区p-AKT、eNOS、MMP-9表达的影响;5.探讨电针对MCAO/R大鼠大脑皮质区缺血微血管密度、脑梗死体积的影响;6.探讨电针能否通过PI3K/AKT信号通路促进骨髓EPCs动员至外周血,参与MCAO/R大鼠大脑皮质缺血区血管再生。方法:采用改良线栓法制备雄性SD大鼠局灶脑缺血/再灌注（MCAO/R）模型,120只SD SPF级雄性大鼠随机分为四组:假手术组（Sham组）、模型组（I/R组）、模型+电针组（I/RE组）、模型+电针+LY294002组（I/REL组）。局灶脑缺血90min后,根据再灌注时间点的不同,将除Sham组以外的各组分为24h、48h、7d三个亚组。取大鼠“百会”穴（GV20）及左侧“四关”穴为电针穴位,于再灌注一小时后进行电针刺激,每次20分钟,每日1次,最长时间为7d。采用zea-longa5分法进行神经功能缺损评分,采用流式细胞术检测骨髓、外周血cd34+epcs的数量变化,采用westernblot检测骨髓p-akt蛋白表达情况,采用westernblot检测大脑皮质缺血区p-akt蛋白表达情况,采用免疫组化检测大脑皮质缺血区enos、mmp-9蛋白、cd34+微血管密度（microvesseldensity,mvd）表达规律,采用荧光定量pcr检测大脑皮质缺血区enosmrna表达情况;ttc染色观察局灶脑缺血灌注后第7d各组别脑梗死体积。结果:1.各组大鼠神经功能缺损评分除sham组无神经功能缺损症状。其余各组大鼠行mcao/r术后,均呈现出不同程度的神经功能缺损症状。i/re组再灌注24h、48h及7d,神经功能缺损症状逐渐改善,与i/r组相比,于再灌注后第7d神经功能缺损评分显着降低（p<0.05）。在pi3k特异性拮抗剂ly-294002干预下,电针刺激未能显着改善再灌注损伤大鼠的神经功能（p>0.05）。2.电针对mcao/r大鼠骨髓cd34+epcs数量的影响大鼠局灶脑缺血/再灌注后24h、48h,i/r组骨髓cd34+epcs数量较sham组明显升高（p<0.01）,且于24h达到高峰,7d时i/r组骨髓cd34+epcs数量略高于sham组,但无统计学差异（p>0.05）。电针刺激后,骨髓cd34+epcs于再灌注后各时间点较i/r组明显升高（p<0.05）,后随再灌注时间延长而逐渐降低。阻断pi3k作用后,电针刺激未能显着上调骨髓cd34+epcs数量,i/rel组cd34+epcs数量较i/re组显着降低（p<0.05）。3.电针对mcao/r大鼠外周血cd34+epcs数量的影响再灌注后24h、48h,i/r组cd34+epcs数量较sham组显着增多（p<0.01）,7d时降至sham组水平。i/re组cd34+epcs数量在再灌注后各时间点较i/r组增多更为显着（p<0.05）。腹腔注射ly-294002干预后,i/rel组的cd34+epcs数量较i/re组显着降低（p<0.05）。4.电针对mcao/r大鼠骨髓p-akt蛋白表达影响sham组p-akt表达较少。i/r组p-akt蛋白随再灌注时间延长而逐渐增多,且明显高于sham组（p<0.01）。i/re组p-akt表达较i/r组明显增高（p<0.05）。在pi3k特异性拮抗剂ly294002作用下,电针刺激未能有效提高p-akt表达,i/rel组p-akt表达明显低于i/re组（p<0.05）。5.电针对mcao/r大鼠大脑皮质缺血区p-akt表达的影响sham组p-akt蛋白表达较少,i/r组大脑皮质缺血区p-akt蛋白表达随再灌注时间延长而逐渐升高,且明显高于sham组（p<0.01）,i/re组各时间点p-akt表达较i/r明显增高（p<0.05）。ly294002阻断pi3k作用后下,电针刺激未能有效提高p-akt表达,i/rel组p-akt表达低于i/re组（p<0.05）。6.电针对mcao/r大鼠大脑缺血皮质区enos蛋白和mrna表达的影响i/r和i/re组再灌注后各时间点enos表达均显着高于sham组（p<0.01）,i/re组各时间点enos的表达较i/r组增多（p<0.05）。使用ly294002阻断pi3k作用后,i/rel组enos表达较i/re组降低（p<0.05）。7.电针对mcao/r大鼠大脑缺血皮质区mmp-9蛋白表达的影响sham组大脑皮质mmp-9表达很少。与sham组相比,i/r组mmp-9表达于再灌注后24h开始增加（p<0.05）,48h时达到高峰（p<0.01）,7d时开始下降（p<0.01）。再灌注后24h、48h,i/re组mmp-9表达较i/r组明显降低（p<0.05）,7d时i/re组多于i/r组（p<0.05）。在ly-294002作用下,i/rel组再灌注后各时间点mmp-9表达接近i/re组水平（p>0.05）。8.电针对mcao/r大鼠大脑缺血皮质区cd34+mvd影响大鼠行mcao/r术后24h新生血管以单个细胞为主,管径较小,7dmvd增多,直径大小不等的各微血管并存。与i/r组相比,i/re组各时间点cd34+mvd显着增多（p<0.05）,阻断pi3k作用后,i/rel组各时间点mvd均显着低于i/re组（p<0.05）。9.电针对mcao/r术后第7d各组大鼠脑梗死体积的影响脑缺血/再灌注后第7d,电针治疗组脑梗死体积较i/r组明显减少（p<0.05）,ly294002特异性阻断pi3k作用后,电针刺激未能有效减少脑梗死体积（p>0.05）。结论:1.电针治疗可促进mcao/r大鼠神经功能恢复;2.电针治疗可促进骨髓epcs动员至外周血,该作用在阻断pi3k/akt信号转导通路后减弱,推测电针动员骨髓epcs入外周血与PI3K/AKT信号通路有关;3.电针刺激可增加大脑缺血皮质区CD34+微血管密度,减少脑梗死体积,该作用可能与电针通过调节大脑缺血皮质区p-AKT、eNOS、MMP-9的表达有关。推测电针发挥脑缺血后的脑保护作用可能与PI3K/AKT、eNOS/MMP-9信号通路介导EPCs归巢至脑缺血区有关。

于春伟,丛大忞,杨春晓^[2]（2015）在《辛伐他汀对脑缺血-再灌注损伤大鼠周围血MIP-3α、BDNF、cleaved Caspase-3表达与mNSS的影响》文中认为目的通过观察辛伐他汀对脑缺血-再灌注损伤大鼠巨噬细胞炎性蛋白-3α（MIP-3α）、脑源性神经营养因子（BDNF）、活化的Caspase-3的表达及神经功能评分的影响,揭示辛伐他汀在促进脑缺血-再灌注损伤大鼠神经功能恢复中的作用。方法成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为3组:缺血-再灌注损伤后辛伐他汀治疗组;缺血-再灌注损伤后生理盐水对照组;假手术组。每组各20只。采用Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血-再灌注模型,缺血2h后给予再灌注。治疗组缺血-再灌注损伤1d后口服辛伐他汀1mg·kg-1·d-1;对照组口服等量生理盐水;假手术组只分离血管。各组大鼠在治疗后1、3、5、7、14d进行神经功能评分（m NSS评分）,检测血清中MIP-3α和BDNF的表达以及各组大鼠脑组织中活化的Capsase-3的表达。结果 m NSS评分结果显示在给药的前3d,治疗组与对照组相比神经功能恢复没有明显差别（P>0.05）。给药后第5天至第14天,治疗组神经功能恢复明显好于对照组（P<0.05）。血清中MIP-3α的表达结果显示,治疗组与对照组在给药后第1天没有明显差异,而从治疗的第3天开始直至实验结束。结论治疗组MIP-3α的水平始终低于对照组（P<0.05）。治疗组血清中BDNF的表达,给药后的第5天开始直至结束显着高于对照组（P<0.05）。治疗组在给药第3天和第5天后,脑组织中活化的Caspase-3表达低于对照组（P<0.05）,而到给药第14天时这种差异不明显。

刘艳明^[3]（2010）在《辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后Fas和AIF表达的影响》文中认为目的：观察辛伐他汀（Simvastatin）预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤（CI/RI）后神经细胞凋亡及脑组织中Fas和AIF表达的影响,并探讨其作用机制,为临床应用辛伐他汀预防缺血性脑损伤提供理论依据。方法：采用线栓法建立大鼠大脑中动脉（MCA）CI/RP模型。健康成年雄性SD大鼠48只,随机分为正常对照组（n=12）、假手术组（n=12）、模型+溶媒组（n=12）、辛伐他汀预处理组（n=12）。药物预处理组术前10d每日给予Simvastatin水溶液灌胃,模型+溶媒组于术前10d每日给予相应剂量的生理盐水灌胃。第11d建立CI/RP模型,予缺血2h再灌注24h后进行Longa5分制神经功能评分,断头取脑分别用TTC染色法测定脑梗死体积、免疫组化检测Fas和AIF的表达,应用TUNEL技术测凋亡细胞数结果：1神经功能评分：MCA-CI/RP术后,模型+溶媒组和辛伐他汀处理组均出现不同程度的神经功能障碍,辛伐他汀预处理组的神经功能评分明显降低,与模型+溶媒组相比,有显着性差异（P<0.01）。2脑梗死体积测定：MCA-CI/RP术后,脑梗死灶大小可以通过TTC染色法显示,呈白色与正常脑组织界线清楚。辛伐他汀处理组脑梗死体积显着减小与模型+溶媒组相比有显着性差异（P<0.01）。3免疫组化：模型+溶媒组和辛伐他汀预处理组Fas和AIF的表达,TUNEL阳性凋亡细胞数均增加,与正常对照组及假手术组比较有显着性差异（P<0.01）。与模型+溶媒组相比,辛伐他汀预处理组Fas和AIF的表达,TUNEL阳性凋亡细胞数表达均减少,有显着性差异（P<0.01）。结论：1辛伐他汀预处理可以降低MCA-CI/RP术后大鼠的神经功能评分,促进肢体功能能的恢复；2辛伐他汀预处理可以减小MCA-CI/RP术后的大鼠脑梗死体积；3辛伐他汀预处理可以降低MCA-CI/RP术后的Fas和AIF的表达,及减少凋亡细胞数,这可能是辛伐他汀的神经保护作用机制之所在；

张林明^[4]（2010）在《辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤Bcl-2、Bax表达的影响》文中进行了进一步梳理目的观察辛伐他汀预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响,并探讨其保护作用机制,为辛伐他汀临床应用提供新的理论依据。方法随机将48只健康雄性SD大鼠分为4组：空白对照组（n=12）、假手术组（n=12）、缺血再灌注组（n=12）和辛伐他汀预处理组（n=12）。辛伐他汀预处理组在模型制备前用辛伐他汀20mg/kg连续灌胃10d,1次／d；假手术组及缺血再灌注组用相同体积的等渗盐水连续灌胃10d。以线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于缺血2h再灌注24h后行Longa5分制神经功能评分,并断头取脑分别用TTC染色法测定脑梗死体积、免疫组化法检测Bcl-2和Bax的表达,应用TUNEL技术测凋亡细胞数。结果1脑缺血再灌注术后,脑缺血再灌组和辛伐他汀预处理组表现不同程度左侧肢体瘫痪,空白对照组和假手术组无左侧肢体瘫痪；与缺血再灌注组比较,辛伐他汀预处理组神经功能评分较低,两组比较有统计学意义（P<0.05）。2空白对照组和假手术组经TTC染色后整个脑片被染成红色,脑缺血再灌组和辛伐他汀预处理组右侧额、顶叶皮质及纹状体有白色梗死灶形成；与缺血再灌注组比较,辛伐他汀预处理组白色梗死灶面积明显缩小,两组比较有统计学意义（P<0.01）。3与空白对照组和假手术组比较,缺血再灌注组和辛伐他汀预处理组Bcl-2、Bax表达均增高（P<0.01）；辛伐他汀预处理组Bcl-2表达较缺血再灌注组高（P<0.05）,Bax表达较其低（P<0.05）。空白对照组和假手术组极少见凋亡细胞,缺血再灌注组凋亡细胞数明显增多,辛伐他汀预处理组减少,与前者比较有统计学意义（P<0.01）。结论1辛伐他汀预处理可以降低脑缺血再灌注术后大鼠的神经功能评分,促进肢体功能能的恢复；2辛伐他汀预处理可以缩小脑缺血再灌注术后的脑梗死体积；3辛伐他汀预处理可以增加脑缺血再灌注术后的Bcl-2、降低Bax的表达及减少凋亡细胞数,这可能是辛伐他汀的神经保护作用机制。

王旭刚^[5]（2010）在《阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究》文中研究指明目的：采用Sprague-Dawley（SD）大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,通过观察神经功能缺损评分、脑梗死体积、脑组织病理形态及核转录因子NF-κB（nuclear factor-KB,NF-κB）.半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达情况,探讨预防性应用阿托伐他汀对SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否具有脑保护作用及其可能的机制。方法：90只健康雄性SD大鼠,月龄3-4个月,体重200-250g,按随机化原理分成3组：假手术组（n=30）、缺血再灌注组（简称对照组,n=30）、阿托伐他汀组（n=30）,各组按脑缺血2h再灌注0h（n=6）、2h（n=6）、6h（n=6）、24h（n=6）、36h（n=6）分为5个亚组。阿托伐他汀组大鼠术前14天予阿托伐他汀（10mg／kg／d）（?）灌胃治疗,1次/天；假手术组和对照组均于术前14天胃内灌注等容积0.9%氯化钠溶液（简称生理盐水）,1次/天。采用改良Longa-Zea氏线栓法制备SD大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,于插线2h后拔出栓线,实行再灌注（假手术组仅暴露右侧颈总动脉不做缺血再灌注）。参考Zea-Longa5分制评分标准进行神经功能缺损评分。各组于不同再灌注时间点断头取脑后以2%氯化三苯四唑啉（2,3,5-Triphenyl tetrazalium chloride,TTC）染色,判断缺血部位,用图像分析系统测量梗死体积；行苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色观察脑组织病理形态；免疫组织化学方法观察NF-κB、Caspase-3的表达。结果：1、神经功能缺损评分：相同再灌注时间点,对照组较假手术组神经功能缺损症状明显,差别均具有显着性统计学意义（p＜0.01）；阿托伐他汀组较对照组神经功能缺损评分降低,其中再灌注24h及36h两组间比较差别有统计学意义（p＜0.05）。2、脑梗死体积比较：假手术组未见梗死灶；对照组、阿托伐他汀组均于缺血2h即出现梗死灶,随再灌注时间延长,对照组再灌注36h内脑梗死体积逐渐增大；阿托伐他汀组脑梗死体积至再灌注24h达高峰,此后逐渐下降,相同再灌注时间点,阿托伐他汀组脑梗死体积较对照组减小再灌注24h两组间比较差别具有统计学意义（p＜0.05）,再灌注36h两组间比较差别具有显着性统计学意义（p＜0.01）。3、脑组织病理形态观察：假手术组脑组织层次分明,神经细胞形态结构正常；对照组缺血区脑组织排列紊乱,神经细胞皱缩,变性,组织间水肿,可见空泡化改变；各相同再灌注时间点,阿托伐他汀组与对照组比较,缺血区变性、坏死的神经元数量减少,空泡样改变减轻,组织间水肿减轻。4、免疫组化结果比较：（1）NF-κB的表达：对照组、阿托伐他汀组在脑缺血2h可见少量NF-κB阳性表达细胞,再灌注6h后NF-κB阳性表达细胞数开始增加,均于再灌注24h达高峰,随后逐渐下降；对照组较假手术组NF-κB阳性表达细胞数增多,再灌注2h、6h、24h、36h差异均具有显着性统计学意义（p＜0.01）；阿托伐他汀组较对照组NF-κB阳性表达细胞数明显减少,再灌注6h两组间比较差别有统计学意义（p＜0.05）,再灌注24h及36h两组间比较差别有显着性统计学意义（P＜0.01）。（2）Caspase-3的表达：对照组、阿托伐他汀组在脑缺血2h可见少量Caspase-3阳性表达细胞,再灌注2h后阳性表达细胞数开始增加,均于再灌注24h达高峰,随后逐渐下降；对照组较假手术组Caspase-3阳性表达细胞数增多,再灌注2h、6h、24h、36h差异均具有显着性统计学意义（p＜0.01）。阿托伐他汀组较对照组Caspase-3阳性表达细胞数明显减少,再灌注2h、6h,两组间比较差别有统计学意义（p＜0.05）,再灌注24h及36h两组间比较差别有显着性统计学意义（P＜0.01）。结论：1.NF-κB,Caspase-3的表达参与了脑缺血再灌注损伤的炎症反应及促进神经细胞凋亡的发生。2.预防性应用阿托伐他汀能减轻SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤,减轻神经功能缺损症状,缩小梗死体积,减轻神经细胞变性、坏死及组织水肿,使缺血周边区及海马区NF-κB,Caspase-3表达减少。3.预防性应用阿托伐他汀能减轻脑缺血再灌注损伤,这种神经保护作用在脑缺血急性期即开始起显着作用,可能与其减少NF-κB,Caspase-3的表达有关。

邢影^[6]（2009）在《AGEs及受体在糖尿病大鼠局灶脑缺血损伤中的作用机制》文中提出糖尿病是缺血性脑血管病的独立危险因素,糖尿病所致的脑梗死临床症状较重,且以进展型居多,预后较差。高血糖作用下可引起糖基化终产物（AGEs）增多,但糖尿病伴脑梗死症状较重是否与此有关,尚不清楚。因此,本研究以AGEs为立足点,对AGEs及其受体在糖尿病大鼠局灶脑缺血损伤后的变化进行了观察并从氧化应激方面对其可能作用机制从体内及体外两方面进行研究。体外试验,利用胰酶消化法完成大鼠皮层神经元的原代培养并应用免疫荧光技术进行鉴定;利用牛血清白蛋白与葡萄糖体外制备AGEs并应用荧光分光光度计测定其荧光单位,紫外分光光度计测定蛋白浓度;应用培养的不同浓度AGEs作用于神经元3h,牛血清白蛋白与神经元共孵育3h作平行对照,分别应用羟自由基、丙二醛（MDA）、细胞凋亡-Hoechest染色试剂盒检测自由基变化及凋亡细胞数量,在应用不同浓度抗RAGE抗体预孵神经元2h的基础上,再应用上述浓度的AGEs作用于神经元细胞3h,检测自由基变化及凋亡细胞的数量,并进行比较。体内试验,成功制备糖尿病大鼠、正常大鼠局灶脑缺血及糖尿病大鼠局灶脑缺血动物模型,在体内利用免疫组化检测局灶脑缺血不同时间AGEs及RAGE的表达变化情况,应用RT-PCR技术检测局灶脑缺血不同时间RAGEmRNA的表达变化,同时检测各组缺血脑组织中羟自由基、MDA变化,应用Western Blot技术检测MAPKs中应激信号通路c-Jun氨基末端激酶的磷酸化形式（p-JNK）在各缺血组中的表达变化。结果表明AGEs是一种毒性物质,且对神经元的毒性作用主要通过刺激其相应受体表达的增加,引起氧化应激并进一步引起细胞凋亡。其毒性作用与AGEs浓度呈正相关,即随AGEs浓度的增加,神经元损伤加重,表现为羟自由基抑制率降低,MDA升高,细胞凋亡数增加;RAGE抗体与神经元预孵后,通过减轻氧化应激的程度而具有神经保护作用,浓度越高保护作用越强,也进一步证实AGEs-RAGE通路的损伤作用。在单纯脑缺血时,可伴有AGEs与RAGE表达的增加,在糖尿病局灶脑缺血时AGEs与RAGE表达明显增加,两者相比,P<0.05。AGEs与RAGE在单纯脑缺血及糖尿病局灶脑缺血中的变化均表现了良好的同步性,说明脑缺血可导致AGEs的增加,并通过刺激其受体的表达进一步触发氧化应激机制来发挥毒性作用;在糖尿病各组AGEs与RAGE表达明显高于单纯缺血各组,氧化损伤加重,组间比较,P<0.05;氧化应激的结果可使RAGE介导的信号转导蛋白激酶JNK磷酸化, p-JNK表达在单纯局灶脑缺血3h水平增高,但很快恢复,在糖尿病局灶脑缺血1h表达增加,3h明显增高,以后逐渐降低且持续时间延长,进一步说明在糖尿病局灶脑缺血时伴有氧化应激作用的增强。结合体内外试验结果,提示AGEs对神经系统具有毒性作用,AGEs的毒性作用是通过刺激RAGE表达增加引起氧化应激所致,氧化应激损伤作用的增强是糖尿病局灶脑缺血加重的可能作用机制。

高谦,肖申,崔云,孙玉衡,孙德刚^[7]（2003）在《辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血保护作用的研究》文中指出 研究表明,他汀类药物（statins）不仅可降低中风发生率,且有神经保护作用,并有多种潜在改变脑血管病进程的特点[1,2]。本实验旨在观察辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血的保护作用及其机制,报告如下。 对象与方法 1.动物及分组:雌性wistar大鼠（180-120g）24只,随机分为三组,每组8只。辛伐他汀用前与生理盐水按1mg:1ml配成混悬液。治疗组术前给予辛伐他汀5mg·kg-1·d-1灌胃,14d后参考Longa等[3]的方法制成左侧局灶性大脑中

王瑞国^[8]（2008）在《黄连解毒汤对高脂血症引发主动脉病变的预防作用及其机制》文中认为目的:动脉粥样硬化是一种大、中型动脉从内膜到中膜的进行性、代谢损害性的炎症样疾病,主要特点是灶性脂质聚集（粥瘤）、散乱的胶原纤维聚集（纤维化）及慢性炎症反应,是冠心病、脑卒中和间歇性跛行等多种心脑血管疾病的共同病理基础或原始病因。动脉粥样硬化的主要原因是高脂血症,首先是造成血管内膜功能的损害。调节血脂,调节血管内膜的功能是预防或治疗动脉粥样硬化的重要方法。黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏和栀子组成,是中医清热解毒法的代表方剂,具有泻火解毒功效。该方临床应用广泛,包括治疗心脑血管疾病。本论文主要研究黄连解毒汤对高脂血症引发主动脉病变的预防作用及其机制,为动脉粥样硬化的预防提供参考。一、黄连解毒汤对实验性高脂血症大鼠的调血脂作用方法:高脂饲料配方为:2%胆固醇,0.8%胆酸钠,0.1%丙基硫氧嘧啶,8%白糖,5%猪油,5%蛋黄粉,79.1%大鼠基本饲料。机器加工制作成合格的大鼠颗粒饲料。60只体重为250g～300g的雄性SD大鼠分为正常组和模型组,正常组10只,模型组50只。正常组常规饲养,模型组用高脂饲料饲养,均每5只单笼饲养,连续53天。第53天时从眼眶采血,分离血清,检测血清TG、TC、LDL-C和HDL-C含量。以上模型组大鼠再随机分为模型组,黄连解毒汤高剂量组、中剂量组和低剂量组,辛伐他汀组,每组10只。按1ml/100g（指每100g体重灌胃容积为1ml,下同）的灌胃容积,正常组和模型组每天灌胃纯净水,黄连解毒汤高、中、低剂量组的剂量分别为2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg,辛伐他汀组的剂量为1mg/kg。连续给药62天。试验过程中注意观察动物反应,按期称量体重,末次给药后1h从腹主动脉采血,制备血清。检测血清TG、TC、LDL-C和HDL-C,同时测定血清MDA和SOD。结果:给高脂饲料53d后,大鼠血清TG、Tc和LDL-C升高均有极显着意义,HDL-C变化无显着意义;用黄连解毒汤进行干预62d后,模型组大鼠TC和LDL-C极显着升高,TG和LDL-C的变化不显着,大鼠的体重增加幅度显着减少,血清中SOD和MDA变化无显着意义。黄连解毒汤高、中、低剂量组大鼠TC和LDL-C显着降低,体重增加幅度显着增加,TG和HDL-C的变化无显着意义,SOD的变化无显着意义,MDA含量显着降低,高剂量组最低,并呈量效关系趋势。二、黄连解毒汤对高脂血症引发大鼠主动脉病变的预防作用方法:检测血清NO和iNOS。采血后剖取主动脉进行病理分析:用透射电镜观察主动脉弓升段的超微结构,主动脉弓降段进行苏丹Ⅳ染色,胸主动脉进行HE染色、免疫组化染色并计算平均光密度以观察平滑肌肌动蛋白表达,胸主动脉和腹主动脉内膜用流式细胞仪进行细胞周期分析和细胞凋亡分析。结果:模型组大鼠血清中NO和iNOS均显着升高,黄连解毒汤各组的NO和iNOS显着降低;HE染色结果表明,模型组大鼠主动脉紧张度增加,血管壁变薄,内皮细胞层断续,向管腔指状突起,与中膜间隙增大,内弹性膜不清晰,中膜弹力膜平直,平行排列,两层弹力膜间有一层平滑肌细胞,其细胞核扁长,细胞外基质增多,与外膜分界不清晰,外膜薄,少见小血管。免疫组化法染色结果表明,模型组平均光密度显着升高。苏丹Ⅳ染色可见内皮细胞层腔侧有一红染层。电镜观察发现,模型组大鼠主动脉内膜内皮细胞脱落至管腔,内皮细胞异形性明显,细胞膜缺损,不规则凹陷且深,细胞核异形性明显,核膜受损且不规则,常染色质多于异染色质,异染色质不匀,边集于核膜。附于内弹性膜的内皮细胞变大,细长,细胞核较大较长,异形性明显,呈分叶状,核膜凹陷明显且深,染色质不匀,异染色质不匀边集于核膜。内弹性膜增厚,厚度不匀,内弹性膜断裂,表面有凹陷,附于其表面的内皮细胞核固缩,细胞膜缺损,平滑肌细胞变小,异形性明显,细胞膜受损,异染色质多,边集,细胞间隙增大,其间有胶原原纤维。中膜的弹力膜受损,不均匀,平滑肌细胞变小,细胞膜受损,细胞间隙增大,细胞外基质增多。黄连解毒汤各组的上述变化减轻;流式细胞分析术结果表明,模型组大鼠血管内皮细胞的分裂增殖指数显着升高,细胞凋亡率显着升高,黄连解毒汤各组大鼠血管内皮细胞的分裂增殖指数和细胞凋亡率显着降低。三、黄连解毒汤对实验性高脂血症大鼠的其它相关作用方法:检测血清GLU.、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量以及ALT和AST的活力。取肝脏左上叶的左下沿部分进行苏丹Ⅳ染色。结果:黄连解毒汤各组大鼠血清GLU比模型组显着降低;模型组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6比正常组显着升高,黄连解毒汤组TNF-α和IL-6显着降低,IL-1β变化不显着;模型组大鼠ALT活力显着升高,AST活力变化不显着,黄连解毒汤组ALT活力无显着变化,AST活力显着升高。苏丹Ⅳ染色结果表明,模型组大鼠肝脏的脂肪性变严重,黄连解毒汤对大鼠肝脏脂肪性变的影响不明显。四、黄连解毒汤含药血清对血管内皮细胞的影响方法:20只体重235g～255g的雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常组,黄连解毒汤高、中、低剂量组。按1ml/100g每天2次分别给大鼠灌胃纯净水和2.4g/kg、1.2g/kg、0.6g/kg剂量的黄连解毒汤水提取物,连续5d,末次给药后1h麻醉,腹主动脉采血,4℃3000rpm离心10min,分离血清,同组各大鼠的血清合并,56℃灭活30min,-20℃保存待用。培养的HUVEC细胞设立正常组、损伤组、空白组、黄连解毒汤高、中、低剂量组,正常组用5%FBS RPMI-1640培养,其余各组先用100μg/ml的Ox-LDL培养,12h后换培养液,给药组分别加入5%的大鼠空白血清、黄连解毒汤高、中、低剂量组血清继续培养12h,观察细胞形态,MTT法测定细胞活力。结果:体外试验结果表明,Ox-LDL损伤组HUVEC细胞活性显着降低,黄连解毒汤含药血清组HUVEC细胞活性与损伤组比较无显着差别,未见黄连解毒汤含药血清对Ox-LDL引起血管内皮细胞活性降低的保护作用。FBS可促进HUVEC增殖,黄连解毒汤含药血清对FBS的促增殖作用有抑制作用。结论整体试验表明,大鼠喂饲高脂饲料形成实验性高脂血症,同时并发炎症和肝脂肪性变。高脂血症可引发主动脉病变,表现为血管紧张,血管壁变薄,内膜脂质沉积,内皮细胞损伤、脱落、增生,内弹性膜断裂,内弹膜紧张,平滑肌细胞肌动蛋白表达增加,细胞外基质增多,外膜变薄。黄连解毒汤能调血脂,改善高脂血症,对高脂血症引发主动脉病变尤其是血管内皮细胞病变有预防作用。黄连解毒汤还有抗炎作用,但对肝脂肪性变改善不明显。体外试验表明,Ox-LDL引起血管内皮细胞活性降低,FBS可促进HUVEC增殖,黄连解毒汤含药血清对Ox-LDL引起血管内皮细胞活性降低未见明显保护作用,对FBS的促增殖有抑制作用。总之,黄连解毒汤对实验性高脂血症大鼠具有调血脂作用,可预防高脂血症引发的血管内皮细胞病变,减轻主动脉病变,可能对动脉粥样硬化的预防有实用价值。

张晓红,王双喜,江俊麟,李元建^[9]（2005）在《辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及机制》文中认为目的探讨辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法采用大鼠局灶脑缺血模型,观察辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及钙蛋白酶活性的变化。结果辛伐他汀能减轻脑缺血再灌注损伤,降低钙蛋白酶活性。结论辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用可能与降低钙蛋白酶的活性有关。

刘勇,谢立新,宋涛,方芳,董敏,方云祥,杨栋梁^[10]（2004）在《L-NAME和格列苯脲对辛伐他汀脑缺血再灌注损伤保护作用的影响》文中指出目的 研究侧脑室注射左旋硝基精氨酸甲酯 （L NAME）和格列苯脲 （glibenclamide ,Gly）对辛伐他汀 （simvas tatin ,Sim）脑缺血再灌注损伤保护作用的影响。方法 ①采用ZeaLonga法制作大鼠大脑中动脉阻塞 （MCAO）模型。②6 3只♂SD大鼠以 2 0mg·kg-1辛伐他汀或其溶媒灌胃治疗2wk后 ,于MCAO手术前 4 5min ,经侧脑室注射L NAME（10mg·kg-1）或Gly（3mg·kg-1）以及相应溶媒 ,再灌注 4h和 2 2h进行神经功能缺陷评分 ,评分完成立即取脑制成冠状切片 ,TTC染色后测量脑梗死体积。另取 6 3只SD大鼠操作同上 ,再灌注 2 2h取脑制成匀浆 ,测量乳酸 （LA）、丙二醛 （MDA）含量和超氧化物歧化酶 （SOD）活性。结果 辛伐他汀明显缩小大鼠MCAO后的脑梗死体积 ,改善神经功能 ,降低脑组织内LA和MDA含量 ,升高SOD活性 ,L NAME和Gly阻断了辛伐他汀的上述效应。 结论 侧脑室注射L NAME和格列苯脲可阻断辛伐他汀对脑缺血 /再灌注损伤的保护作用 ,辛伐他汀可能通过eNOS NO路径激活KATP通道对大鼠缺血脑组织产生保护作用

二、辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血保护作用的研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血保护作用的研究（论文提纲范文）

（1）电针通过PI3K/AKT信号通路促进MCAO/R大鼠脑内血管再生的实验研究（论文提纲范文）

（2）辛伐他汀对脑缺血-再灌注损伤大鼠周围血MIP-3α、BDNF、cleaved Caspase-3表达与mNSS的影响（论文提纲范文）

（3）辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后Fas和AIF表达的影响（论文提纲范文）

（4）辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤Bcl-2、Bax表达的影响（论文提纲范文）

（5）阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究（论文提纲范文）

（6）AGEs及受体在糖尿病大鼠局灶脑缺血损伤中的作用机制（论文提纲范文）

（8）黄连解毒汤对高脂血症引发主动脉病变的预防作用及其机制（论文提纲范文）

（9）辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及机制（论文提纲范文）

（10）L-NAME和格列苯脲对辛伐他汀脑缺血再灌注损伤保护作用的影响（论文提纲范文）

四、辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血保护作用的研究（论文参考文献）

• [1]电针通过PI3K/AKT信号通路促进MCAO/R大鼠脑内血管再生的实验研究[D]. 胥虹贝. 重庆医科大学, 2016(02)
• [2]辛伐他汀对脑缺血-再灌注损伤大鼠周围血MIP-3α、BDNF、cleaved Caspase-3表达与mNSS的影响[J]. 于春伟,丛大忞,杨春晓. 脑与神经疾病杂志, 2015(05)
• [3]辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤后Fas和AIF表达的影响[D]. 刘艳明. 山西医科大学, 2010(12)
• [4]辛伐他汀预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤Bcl-2、Bax表达的影响[D]. 张林明. 山西医科大学, 2010(12)
• [5]阿托伐他汀预处理对SD大鼠局部脑缺血再灌注损伤保护作用的研究[D]. 王旭刚. 大连医科大学, 2010(11)
• [6]AGEs及受体在糖尿病大鼠局灶脑缺血损伤中的作用机制[D]. 邢影. 吉林大学, 2009(08)
• [7]辛伐他汀对大鼠局灶脑缺血保护作用的研究[J]. 高谦,肖申,崔云,孙玉衡,孙德刚. 北京医学, 2003(06)
• [8]黄连解毒汤对高脂血症引发主动脉病变的预防作用及其机制[D]. 王瑞国. 南京中医药大学, 2008(05)
• [9]辛伐他汀抗大鼠脑缺血再灌注损伤作用及机制[J]. 张晓红,王双喜,江俊麟,李元建. 实用预防医学, 2005(05)
• [10]L-NAME和格列苯脲对辛伐他汀脑缺血再灌注损伤保护作用的影响[J]. 刘勇,谢立新,宋涛,方芳,董敏,方云祥,杨栋梁. 中国药理学通报, 2004(09)

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