一、Fisher综合征9例（论文文献综述）
薛莹洁[1]（2021）在《儿童Miller-Fisher综合征和Guillain-Barré综合征的神经电生理对比分析》文中研究说明背景2014年多国专家组成的分类组制定了新的Guillain-Barré综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）谱系疾病的分类和诊断标准,GBS与Miller-Fisher综合征（Miller-Fisher syndrome,MFS）由于有相似的临床表现一同被纳入GBS疾病谱,分属于两个不同的亚型。GBS谱系疾病的诊断主要依靠临床表现、神经电生理检查和脑脊液检测,其中神经电生理是GBS分类和诊断的重要依据,但目前MFS的神经电生理特征尚未明确,辅助检查手段相对单一,临床确诊较为困难。目的分析MFS与GBS各项神经电生理指标并比较两者的差异,探究MFS神经电生理的特征,以期对MFS和GBS的诊断和鉴别诊断提供更多的客观依据。方法参照2014年多国专家分类组制定的GBS-MFS诊断标准,回顾性收集河南省儿童医院自2013年01月至2020年06月住院确诊为MFS的病例33例和确诊为GBS的病例105例。收集整理入选患者的临床资料及神经电生理资料,神经电生理各项指标均与河南省儿童医院肌电图室年龄、性别相匹配的正常参考值（x±s）进行判断,对数据进行统计描述和统计分析。结果1.MFS组神经电生理主要表现为感觉神经传导异常14例（42.4%）、H反射异常19例（57.6%）和正常神经电生理9例（27.3%）,运动神经传导、F波及针电极肌电图均未见异常病例。GBS组神经电生理表现为运动神经传导异常98例（93.3%）、感觉神经传导异常62例（59.0%）、F波异常96例（93.2%）、H反射异常92例（87.6%）、针电极肌电图异常44例（41.9%）及正常神经电生理2例（1.9%）。感觉神经传导异常率两组比较无统计学意义（χ2=1.355,P>0.05）;H反射异常率两组比较有统计学意义（χ2=14.401,P<0.05）,GBS组异常率高于MFS组;正常神经电生理发生率两组比较有统计学意义（χ2=18.705,P<0.05）,MFS组正常率明显高于GBS组。2.感觉神经传导异常指标中,MFS组感觉神经传导潜伏期延长3例（9.1%）、SNAP波幅降低11例（33.3%）、SCV减慢5例（15.2%）、感觉分离6例（18.2%）,该组没有出现SNAP未引出病例。GBS组感觉神经传导潜伏期延长12例（8.8%）、SNAP波幅降低11例（10.5%）、SCV减慢12例（8.8%）、未引出SNAP 38例（36.2%）、感觉分离5例（4.8%）。MFS组SNAP波幅降低异常率最高,GBS组未引出SNAP发生率最高。两组感觉神经传导潜伏期延长、SCV减慢异常率比较无统计学意义（P>0.05）,两组SNAP波幅降低、未引出SNAP和感觉分离异常率比较均有统计学意义（P<0.05）,SNAP波幅降低、感觉分离异常率MFS组高于GBS组,未引出SNAP异常率GBS组高于MFS组。3.MFS组与GBS组正中、尺及腓肠神经感觉神经传导对比,两组在正中SNAP波幅、正中SCV、尺SNAP波幅、尺SCV、腓肠SNAP波幅及腓肠SCV对比中差异均有统计学意义（P<0.05）,GBS组均较MFS组SNAP波幅降低、SCV减慢。4.H反射检查MFS组H反射潜伏期延长19例（57.6%）,该组未出现H反射缺失的患者;GBS组H反射潜伏期延长15例（14.3%）,H反射缺失77例（73.3%）。两组H反射潜伏期延长异常率比较有统计学意义（χ2=25.342,P<0.05）。结论1.MFS的神经电生理主要表现为感觉神经传导异常,部分MFS患者神经电生理可无异常表现;GBS的神经电生理表现为运动和感觉神经传导均明显异常,且以运动神经异常更显着。2.MFS的异常神经电生理特征是感觉神经动作电位波幅降低和H反射潜伏期延长。
蔡连虹[2]（2021）在《儿童抗GQ1b抗体综合征的临床特征》文中提出目的:抗GQ1b抗体综合征是吉兰-巴雷综合征谱系疾病的少见亚型。目前儿童抗GQ1b抗体综合征的临床数据有限,本研究旨在全面性总结分析儿童抗GQ1b抗体综合征的临床特征,以提高对该病的认识。方法:收集并分析重庆医科大学附属儿童医院和深圳市儿童医院两家三级小儿神经病学中心收治的抗GQ1b抗体综合征患儿的临床资料,并结合已经发表的儿童抗GQ1b抗体综合征文献的系统分析数据,全面总结儿童抗GQ1b抗体综合征的临床特征、预后及相关影响因素。结果:本研究共纳入78名抗GQ1b抗体综合征患儿,12例来自两家医院诊断的未报道病例,66例来自于发表文献中的病例。中位起病年龄为10岁（2-18岁）,男女之比为16:7。54名（69%）患者存在前驱感染事件,以上呼吸道感染与急性胃肠炎最常见,分别占比35%（n=27）和24%（n=19）。其中,最常见的临床表型是急性眼肌麻痹（32%）,其次为经典型的Miller-Fisher综合征（15%）与Bickerstaff脑干脑炎（12%）。而眼外肌麻痹（48%）、感觉障碍（9%）和延髓性麻痹（9%）是最常见的三种首发症状。22例患者伴有其他抗神经节苷脂抗体阳性,最常见者为抗GT1a抗体,占比55%（12/22）。有18%（12/68）的病例在MRI检查上存在异常信号,以脑白质、小脑和脑干病变（n=7）和颅神经受累（n=3）最常见。60%（27/45）的患儿周围神经传导检查存在异常表现:复合肌肉动作电位降低（48%,13/27）,感觉神经动作电位降低或消失（41%,11/27）,潜伏期延长（33%,9/27）及其他表现。34%（n=23）患者存在脑脊液蛋白细胞分离现象。在治疗上,58%（42/72）的病例单独使用静脉注射免疫球蛋白或与激素、血浆置换联合使用,42%（42/72）患者仅接受了PE、激素或支持疗法,6例患者治疗方式不详。本研究未发现3个月以内的早期预后与发病年龄和临床表型间的显着相关性。观察期内,所有患者均显示出不同程度的恢复,并且81%（57/70）的患者在1年内完全康复。结论:儿童抗GQ1b抗体综合征以学龄期常见,眼外肌麻痹是其最常见的首发症状,而急性眼肌麻痹、经典型Miller-Fisher综合征和Bickerstaff脑干脑炎是儿童抗GQ1b抗体综合征最常见的临床表型。大多数患者对IVIG等免疫疗法反应良好,总体预后好。
刘会[3]（2021）在《变异型和重型吉兰-巴雷综合征的临床特征及需要机械通气相关因素分析》文中进行了进一步梳理目的分析变异型和重型吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre syndrome,GBS）的临床特征,探讨重型GBS患者需要机械通气（Mechanical Ventilation,MV）的危险因素,绘制列线图模型预测重型GBS患者MV的风险,以期为变异型和重型GBS患者实现个体化诊疗提供临床依据。方法回顾性收集2012年1月-2020年8月在兰州大学第二医院住院的339例GBS患者的病例资料。1、根据2014年GBS新的诊断分类,将GBS患者分为变异型GBS组和非变异型GBS组,详细分析变异型GBS的流行病学特点、临床表现、脑脊液和肌电图特点、血清学指标等临床资料,比较两组患者临床特征的差异;2、根据患者病情最高峰时残疾功能评分（Hughes评分）将非变异型GBS患者分为重型GBS组和轻型GBS组,比较两组患者临床特征的差异,并分析可能影响重型GBS患者短期预后的危险因素。3、将重型GBS患者根据是否进行机械通气分为需要MV组和无需MV组,首先将两组患者的临床资料分别进行单因素分析,然后将单因素分析中有统计学差异的指标在排除共线性后进行二元多因素logistic回归分析,筛选出重型GBS患者MV的独立危险因素,使用R软件绘制个体化预测重型GBS患者MV风险的列线图模型。结果1、共收集GBS患者339例,其中变异型GBS组病例66例,占总体的19.5%。66例变异型GBS患者中包括Miller Fisher综合征及其不完全型29例（43.9%）,截瘫型17例（25.8%）,双侧面瘫伴感觉异常型14例（21.2%）,咽-颈-臂无力型4例（6.1%）,Bicker Staff脑干脑炎2例（3.0%）。变异型GBS组与非变异型GBS组的临床特征比较,结果显示两组患者在发病季节、老年患者比例、首发症状、肌电图类型、颅神经受累、腱反射表现以及血清肌酸激酶（Creatine kinase,CK）水平方面存在统计学差异（P<0.05）。2、重型GBS患者187例,占所有非变异型GBS的68.5%,重型GBS组与轻型GBS组临床特征比较,发现两组患者在不同年龄段发病率、首发症状、发病至住院时间、病情达高峰时间、并发症、颅神经受累、腱反射表现、肌电图类型、住院时间、短期预后以及NLR、MLR、PLR、CRP、ALB、CAR、NAR、CLR等血清学指标方面存在统计学差异（P<0.05）。重型GBS患者短期预后较差,入院时Hughes评分较高、首发症状出现呼吸困难、有并发症、自主神经功能障碍、舌咽迷走神经受累、机械通气、腱反射消失以及血清中CRP、CAR、NAR、CLR水平升高、ALB水平降低可能与重型GBS患者短期预后不良有关。3、发病至住院时间较短,首发症状出现呼吸困难,MV前伴有肺部感染、电解质紊乱及低蛋白血症等并发症,自主神经功能障碍,颅神经受累以及血清MLR、PLR、CRP、CAR、CLR水平升高可能是重型GBS患者需要MV的危险因素。其中首发症状出现呼吸困难,MV前伴有肺部感染以及血清CRP升高是其独立危险因素,将其纳入R软件建立个体化预测重型GBS患者MV风险的列线图模型,并进行内部和外部验证,在R软件中显示出了良好的区分度和精准度。结论1、与非变异型GBS患者的临床特征比较,变异型GBS患者老年发病率较低,首发症状复杂多样,颅神经更易受累,腱反射改变相对不明显,肌电图检查正常型和轴索型比例较高,血清CK水平较低。2、重型GBS与轻型GBS临床特征存在显着差异,对于老年发病,首发症状出现呼吸困难,发病至住院时间较短,有并发症,颅神经受累,腱反射消失,轴索损伤以及血清中CRP、CAR、NLR、MLR、PLR、CLR、NAR等水平升高、ALB水平降低的GBS患者应当警惕有发展至重型的风险。3、本研究将临床特征和血清学指标结合建立的预测重型GBS患者需要MV风险的列线图模型在R软件中显示出良好的准确性。
王佳琦[4]（2021）在《吉兰-巴雷综合征的Wakerley分型诊断研究》文中指出研究背景与目的:吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）是一种自身免疫性多发性神经病,是全球范围内急性弛缓性瘫痪的主要原因。目前认为,GBS和其变异型Miller Fisher综合征（Miller Fisher syndrome,MFS）具有许多亚型,共同构成了一个含有独立或重叠综合征的连续疾病谱。2014年由Wakerley等多国专家组成的GBS分类组制定了一种简单全面的新诊断和分类标准,有助于早期临床诊断和开展适当的免疫治疗。国内外初步的应用研究表明,“Wakerley分型诊断法（Wakerley’s diagnostic classification）”可以对包括各独立亚型及重叠综合征在内的大多数GBS进行较为准确的诊断和分类。此外,地域因素对GBS的临床表型、电生理亚型、疾病严重程度和转归有重要影响。本研究对曾于我院诊断为GBS及其相关疾病的患者应用Wakerley分型诊断法重新进行分型诊断,以评估GBS各种临床亚型的频率及其特征,进一步探讨Wakerley分型诊断法的临床适用性。研究方法:回顾性分析大连医科大学附属第一医院2016年1月～2020年12月收治的121例诊断为GBS及其相关疾病患者的病历资料。采用Wakerley分型诊断法重新进行分型诊断,比较GBS各亚型患者的临床特征。同时分析了实验室数据（电生理学研究和抗神经节苷脂抗体谱）。GBS电生理分型诊断采用Ho标准。结果:在121例既往诊断为GBS及其相关疾病的患者中,有54例（45%）满足Asbury诊断标准;有69例（57%）满足1～3级Brighton诊断标准;有120例（99%）可采用Wakerley分型诊断法进行重新分类。经典型GBS最多,为72例（60%）;16例（13%）患者被诊断为GBS的局限亚型,其中截瘫型GBS 8例（7%）,双侧面瘫伴感觉异常8例（7%）,未发现咽-颈-臂无力型和急性颈臂无力型GBS病例。经典型MFS为5例（4%）,MFS亚型15例（13%）,其中急性眼外肌麻痹6例（5%）,急性共济失调性神经病7例（6%）,Bickerstaff脑干脑炎（Bickerstaff brainstem encephalitis,BBE）2例（2%）;无急性上睑下垂、急性瞳孔散大或急性共济失调嗜睡综合征病例。12例（10%）被诊断为重叠型,其中,GBS/MFS重叠型5例（4%）,GBS/BBE重叠型3例（3%）,GBS/急性共济失调性神经病重叠型1例（1%）,急性口咽麻痹/急性眼外肌麻痹重叠2例（2%）,双侧面瘫伴感觉异常/急性眼外肌麻痹重叠1例（1%）。104例（87%）患者接受了电生理学检查,按照Ho分型标准,分为脱髓鞘型9例（9%）,轴索型40例（38%）和无法分类55例（53%）。77例（64%）行腰穿检查,其中46例（60%）出现脑脊液蛋白-细胞分离。44例（37%）行神经节苷脂抗体谱检查,14例（32%）神经节苷脂抗体阳性。经典型GBS组与经典型MFS及局限型组比较,入院时、达峰时、出院时Hughes评分>3的患者所占比例更高（P均<0.05）,提示经典型GBS病情相对更重,且短期预后相对较差。结论:Wakerley分型诊断法以临床表现为主要依据,辅以电生理学研究和抗神经节苷脂抗体检测,可以更准确地确定GBS谱系疾病的亚型和评估预后。为了更便于临床应用,建议在今后的修订版中将“脑神经型GBS”作为独立的亚型。
叶蓬艳[5]（2020）在《抗神经节苷脂抗体亚型与吉兰—巴雷综合征的临床特征及预后相关性研究》文中提出目的:吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre Syndrome,GBS）发病机制尚未完全阐明,本研究拟对吉兰-巴雷综合征患者中抗神经节苷脂抗体阳性病例的临床表现及预后进行回顾性分析,研究其抗体亚型与临床表现及预后的相关性,以期帮助指导临床治疗及判断预后。方法:收集2018年01月-2020年01月在青岛地区各医院收治的33例确诊为吉兰-巴雷综合征且抗神经节苷脂抗体为阳性患者的临床资料,实验室资料及与该病相关的因素,对其临床特点进行回顾性分析,并对预后探讨。结果:33例患者中,肢体无力63.6%（21例）,占大多数。延髓麻痹9例,眼肌麻痹12例,面肌麻痹7例,共济失调8例,呼吸肌受累9例。发病年龄高峰大约在40-51岁,其中男性61%（20例）,占大多数;儿童27%（9例）,发病率较成人低。男女预后比较无统计学意义（P>0.05）。儿童Hughes达峰评分较成人低（P<0.0001）;△Hughes评分较成人低（P<0.05）。GM1抗体阳性中,肢体无力100%（20例）;GM1抗体阴性中,肢体无力7.7%（1例）;GM1抗体与肢体无力采用卡方检验,P<0.00001;抗GM1抗体与肢体无力密切相关。GQ1b抗体阳性中,眼肌麻痹87.5%（7例）;GQ1b抗体阴性中,眼肌麻痹20%（5例）;GQ1b与眼肌麻痹采用卡方检验,P=0.001;抗GQ1b抗体与眼肌麻痹密切相关。GT1a抗体阳性中,眼肌麻痹56.3%（9例）;GT1a抗体阴性中,眼肌麻痹17.6%（3例）;GT1a抗体与眼肌麻痹采用卡方检验,P=0.032;GT1a抗体与眼肌麻痹密切相关。GD1a抗体阳性中,面肌麻痹85.7%（6例）;GD1a抗体阴性中,面肌麻痹3.8%（1例）;GD1a抗体与面肌麻痹采用卡方检验,P=0.000043;GD1a抗体与面肌麻痹密切相关。GT1a抗体阳性中,延髓麻痹50%（8例）;GT1a抗体阴性中,延髓麻痹5.9%（1例）;GT1a抗体与延髓麻痹采用卡方检验,p=0.007;GT1a抗体与延髓麻痹密切相关。GQ1b抗体阳性中,共济失调87.5%（7例）;GQ1b阴性中,共济失调4%（1例）;GQ1b抗体与共济失调采用卡方检验,P<0.05;GQ1b抗体与共济失调密切相关。GD1a抗体阳性中,机械通气28.6%（2例）;GD1a抗体阴性中,机械通气26.9%（7例）;经卡方检验p=1.0,GD1a抗体与机械通气不存在相关性。GM1b抗体阳性△Hughes评分较阴性高（P=0.0025）,提示GM1b抗体阳性预后较阴性差。GD1a抗体阳性△Hughes评分较阴性高（p<0.0001）,提示GD1a阳性预后较阴性差。结论:1.吉兰-巴雷综合征的临床表现多样,临床诊断需要综合判断,不仅表现肢体无力,还可仅表现为吞咽困难。少见的临床表现如急性延髓麻痹并不能除外GBS的诊断。2.儿童与成人相比,发病率低,且症状相对较轻,预后相对较好。3.抗神经节苷脂抗体亚型与临床表现及预后有一定相关性,可指导临床诊断及判断预后。
伍照楚[6]（2020）在《支气管扩张症的三焦辨证研究》文中研究说明本论文主要分为两部分。第一部分为文献综述:文献综述从西医及中医两个方面概括了支气管扩张症近些年的研究进展。西医综述从支扩的流行病学调查、发病机制、发病原因及治疗手段概述了支扩的研究进展。中医综述一方面从支扩的中医病名、病因病机、治疗进展概括了中医对支扩的认识;另一方面从三焦辨证的探源、运用及与支扩的三焦辨证概括了支扩与三焦辨证的关系。第二部分为临床研究:目的:研究支气管扩张症的三焦辨证分型;研究三焦辨证分型-客观指标-支气管扩张症之间的关系;为支气管扩张症的临床辨证论治提供思路延展。方法:本研究收集2010年1月至2020年1月在北京中医药大学东直门医院呼吸科住院的支气管扩张症患者的病历资料,采集患者的基本信息、中医四诊信息以及客观检查指标,运用Microsoft Excel建立临床病例数据库,使用SPSS 25.0软件进行数据分析。结果:一般资料:根据纳排标准,共纳入120例支扩患者,男性47例,女性73例;年龄最小者27岁,最大者94岁,平均年龄为66.54±13.54岁;病程最长为50年,最短为本次入院确诊,以病程≤10年者居多,占73.3%;发病季节以秋季为主;加重入院因素主要是受凉,占比59.2%;证候特点:咳嗽加重规律以无明显规律者居多,占比74.2%;咳嗽程度以中度患者居多,占比43.3%;咯痰量以昼夜51-100ml者居多,占比52.5%;咯痰色质最多的是黄色粘痰,占比50.8%;大部分患者未出现咯血（90例,占比75%）,出现咯血现象的患者中,以少量咯血者居多,占比22.5%;临床症状以伴有胸闷、口干、喘息、咽干、心慌等为主;舌体以暗、红为主;舌苔以黄腻、薄黄、白腻为主;脉象以弦滑、滑数为主。三焦辨证:单焦病变26例,两焦合病60例,三焦合病34例;按上中下部位拆分后,上焦病变19例,中焦病变7例,上中焦合病47例,上下焦合病9例,中下焦合病4例,上中下焦合病34例;拆分后,三焦辨证总体分布为上焦病109例,中焦病92例,下焦病47例;三焦辨证与性别、病程、发病季节、咳嗽程度、合并高碳酸血症、合并低氧血症、BMI、肺通气功能、痰细菌培养均无相关性;三焦辨证与年龄、咯痰量、是否咯血、FEV1%pred有相关性。小结:1.支扩患者女性多于男性,以老年人为主,一年四季均可发病,以秋季居多,以咳嗽、咯痰为主要症状,咳嗽程度中度者居多,咯痰量中者居多。2.支扩患者三焦辨证的上焦病变以上焦痰热为主,两焦合病以上焦痰热+中焦湿热为主,三焦合病以上焦痰热+中焦湿热+下焦水热为主。3.支扩患者的三焦辨证分型与患者的性别、病程、诊断时间、发病季节、咳嗽程度无关。4.支扩患者的三焦辨证分型与患者的咯痰量及是否咯血具有相关性,三焦为人体气、火、水之通道,故可从三焦辨证进行整体治疗,改善患者临床症状。5.支扩患者的三焦辨证与肺通气功能、FEV1%pred及年龄具有相关性,考虑支气管扩张症的三焦辨证可能与支扩症的严重程度具有相关性。
杨莉[7]（2020）在《儿童遗传性癫痫伴发育落后的基因组学研究》文中研究指明癫痫和智力障碍/发育迟缓（ID/DD）都是常见的儿童神经系统疾病。ID/DD是癫痫的主要共患病之一,而ID/DD患儿的癫痫患病率约为22%-25%。2017年国际抗癫痫联盟进一步明确了癫痫有6大类病因,包括结构性,遗传性,代谢性,免疫性,感染性及不明原因,并强调了癫痫的遗传病因学。40%～50%的癫痫是不明原因的,而其中大约30%与遗传因素相关。癫痫和ID/DD在临床上和遗传学上异质性都是比较大的,这对寻找病因提出了挑战。这两种疾病的病因复杂多样,大多数是未知的,虽然频繁的癫痫发作可能导致认知和运动功能退化,但在儿童患者中遗传因素被认为是在癫痫和ID/DD病因中起着重要作用的共同潜在机制,特别是婴幼儿期起病的患儿。癫痫与ID/DD同时发生时,常表现为难治性,且预后不良。因此,了解癫痫与ID/DD的遗传背景和发病机制,不仅对诊断和预后有价值,对遗传咨询和治疗也有价值。先进基因组检测技术的不断开展,为这一难题提供了助力,确定了越来越多癫痫和ID/DD患儿的遗传性病因诊断。这些致病基因参与不同的途径,包括离子通道、细胞信号传导、DNA修复和代谢途径等,其中与癫痫特别相关的离子通道基因占了相当大的比例。这些新的基因诊断为描述病因特异性特征提供了机会,有助于更好地理解癫痫和ID/DD的共患机制。建立病因诊断还可以提示预后或预期的临床过程包括癫痫复发的风险,亦可以避免不必要的检查,并指导医疗、家庭对患儿进行适当的管理,随着二胎时代的到来,有效的产前诊断,也可进一步确保患儿家庭获得最佳的社会和医疗服务满意度。近年来,癫痫和ID/DD的临床遗传检测能力有所扩展,包括不同的技术和策略。对于临床表型各异的癫痫伴ID/DD患儿,使用常规的Sanger测序很难从大量可能的候选基因中分离出致病基因突变。二代测序技术（NGS）具备了同时分析多个基因的能力,使之更精确、更有效。当一组疑似有遗传病因的癫痫或ID/DD儿童接受了 NGS检测时,有12.5%到70%的儿童得到了遗传性病因诊断,而结果的差异可能与病例的选择、检测方法和检测基因数量的差异有关,而其中占据高比例检出率的检测方法通常是全外显子测序（WES）。WES结合染色体微阵列（CMA）、多重连接探针扩增技术（MLPA）等检查方法,可以在一次检测中检测出癫痫和ID/DD基因中大多数致病变异,包括拷贝数变异（CNV）,为癫痫和ID/DD患者提供了有效的诊断工具。PCDH19已经成为仅次于SCN1A的癫痫第二大相关基因。该基因杂合子致病性变体以一种罕见的X连锁模式遗传,其中杂合子女性患病,而半合子男性通常不受影响。已知PCDH19突变可导致女性早发性癫痫,其特征是由发热诱发的丛集性发作,大多数情况下,起病年龄在生命的第一年内。PCDH19相关性癫痫以不完全外显率和表型异质性为特征。但PCDH19在热敏感癫痫患儿中的检出率,以及PCDH19相关丛集性癫痫具体临床表型识别的报道较少。在本研究中,我们使用WES检测山东大学齐鲁医院和临沂市人民医院儿科自2017年1月至2019年6月收治的240例癫痫伴ID/DD患儿,并对测得的可能致病单核苷酸突变和小的插入缺失变异应用一代Sanger测序验证,对预测的CNV用定量PCR、染色体微阵列（CMA）或多重连接探针扩增技术（MLPA）等检测技术验证后结合临床表型综合分析,我们的目标是对这些患儿进行遗传诊断,并寻找线索来帮助我们解释表型各异的癫痫和ID/DD的共同遗传背景。我们还从山东大学齐鲁医院和临沂市人民医院儿科2015年1月至2019年6月就诊患儿中筛选了 152例热敏感型癫痫患儿进行了 WES检测,并在10例女性先证者中发现了PCDH19基因突变,我们对家系患者临床特征进行了总结,以进一步了解PCDH19相关性癫痫的临床特征和突变特点。此外,我们还讨论了确定遗传诊断后对治疗策略的潜在影响。本研究为癫痫伴发育落后患儿提供了诊疗及指导优生咨询的遗传学证据,为进一步探索癫痫伴发育落后患儿发病机制指引方向。第一部分儿童癫痫伴智力障碍/发育迟缓的遗传学病因研究研究目的:儿童癫痫伴ID/DD临床表型谱和遗传异质性比较大。本研究对癫痫伴ID/DD患儿应用全外显子测序联合定量PCR、CMA、MLPA检测,目标是对这些患儿进行遗传诊断,并寻找线索来帮助我们解释表型各异的癫痫伴ID/DD的共同遗传背景,以进一步了解儿童癫痫伴ID/DD的遗传多样性和潜在的发病机制,为精准诊疗及指导优生咨询的遗传学提供证据。研究方法:收集山东大学齐鲁医院及临沂市人民医院儿科自2017年1月至2019年6月收治的原因不明的癫痫伴ID/DD患儿。记录患儿检测年龄、性别、癫痫发作起病年龄、癫痫发作类型、有无癫痫持续状态、癫痫发作有无热敏感、惊厥相关家族史、母孕史、既往特殊病史、癫痫用药史以及体格检查,进一步收集视频脑电图、头颅磁共振成像、智力测试等结果,每三个月随访1次患儿治疗调整和癫痫控制情况。收集患儿及其父母的血液样本,应用全外显子测序,并对测得的可能致病单核苷酸突变及小的插入缺失变异应用一代Sanger测序验证,对预测的CNV用定量PCR、CMA、MLPA等检测技术验证后综合分析。结合临床表型根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南评估突变的致病性。实验所得数据使用统计软件SPSS 19.0分析,比较不同临床表型患儿中致病突变的检出率。研究结果:1.本研究共招募了 240例癫痫伴ID/DD的患儿,男122例,女118例,包括58例West综合征,31例Dravet综合征,26例未分类的早发癫痫性脑病,12例大田原综合征,3例West综合征转为Lennox-Gastaut综合征,4例Lennox-Gastaut综合征,2例Doose综合征,2例婴儿癫痫伴游走性局灶性发作,102例患儿因非特异性临床表现被诊断为未分类的癫痫伴ID/DD,其中以Dravet综合征、癫痫伴游走性局灶性发作及未分类的早发癫痫性脑病致病或可能致病性突变检出率高。起病年龄小,热敏感癫痫发作的患儿致病突变检出率高。2.在240例癫痫伴ID/DD患儿中检测出113个致病或可能致病突变,其中10例为CNV突变,103例为基因突变,81.55%为新发突变。SCN1A、PCDH19、STXBP1、MECP2、ALDH7A1、KCNQ2、CHD2、KCNT1、CDKL5、FOXG1、GABRA1、MEF2C、SCN8A和TBC1D24是癫痫伴ID/DD的高产基因,突变频率最高的基因是SCN1A。3.鉴定了一些癫痫伴ID/DD诊断率低的基因,其中一些是罕见的癫痫基因（ALG14、ANKRD11、BRWD3、CACNA1A、CASK、CNNM2、CUX2、DEPDC 5、DNM1、EEF1A2、ELF2S3、FTSJ1、GABRB3、KCNQ3、NEXMIF、OFD1、PACS1、PAFAH1B1、PHF21A、PIGA、SYNGAP1、WDR62、SLC6A1、SLC6A8、SLC9A6等）,诊断了多种罕见病。4.编码离子通道的基因突变数量占所有致病或可能致病突变基因的41.75%,在占比最高的编码离子通道的基因中电压门控钠离子及钾离子通道基因突变比例最高。编码染色质重构和转录调节因子、酶/酶调节剂、细胞粘附蛋白、突触支持蛋白、转运体/受体、mTOR通道调节蛋白的基因也参与癫痫和ID/DD的共同发病机制。5.10例（10/240,4.17%）致病性CNV突变,占总阳性标本的8.85%,其中4例Angleman综合征,1例Xp1 1.23-p1 1.22重复综合征。6.本研究评估了癫痫伴ID/DD患儿经过遗传学分子诊断后的临床受益包括明确诊断、精准治疗、遗传咨询和建立长期监测随访。研兖结论:1.癫痫伴ID/DD患儿致病或可能致病性突变的检出率47.08%,其中91.15%是基因相关突变,8.85%为CNV变异,多为新生突变。2.SCN1A、PCDH19、STXBP1、MECP2、ALDH7A1、KCNQ2、CHD2、KCNT1、CDKL5、FOXG1、GABRA1、MEF2C、SCN8A和TBC1D24是癫痫伴 ID/DD 的高产基因,离子通道基因突变是最主要的基因突变类别。3.60.19%为未被报道过的新突变,明确了多种罕见的致病基因及表型,扩展了癫痫伴ID/DD相关的基因型和临床表型谱。4.通过对检测出致病或可能致病性突变的癫痫伴ID/DD患儿经过遗传学诊断后临床受益的评估,进一步证实了基因精准诊疗的重要性和可行性。第二部分PCDH19相关女孩丛集性癫痫的新突变研究研究目的:PCDH19已经成为继SCN1A之后癫痫的第二个高频率相关基因,PCDH19突变所致女孩丛集性癫痫（PCDH19-GCE）通常由发热诱发丛集性癫痫发作。进一步研究PCDH19-GCE突变的遗传特征和临床表型谱,可更深入了解PCDH19-GCE的遗传多样性和发病机制,为精准诊疗及指导优生咨询的遗传学提供证据。研究方法对山东大学齐鲁医院、临沂市人民医院儿科自2015年1月至2019年6月收治的考虑遗传性病因的热敏感型癫痫患儿进行全外显子测序分析,并对患儿的癫痫发作类型、起病年龄、治疗过程、生长发育史、既往病史、家族史、体格检查、智力测试、自闭症测试、头颅磁共振成像（MRI）和视频脑电图特征进行回顾性分析和随访。研究结果:本研究在152例热敏感型癫痫患儿中检测到10例PCDH19突变,其中8种PCDH19点突变和1个全基因缺失,4种新突变和4种已报道突变,这些先证者均有丛集性癫痫发作。7个突变位于外显子1,1个位于外显子6。2个错义突变（c.1142A>G/p.Asn38]Ser;c.790G>C.Asp264His）,1个无义突变（c.1 804C>T/p.Arg602*）,4 个移码突变（c.577delG/p.Glu193Lysfs*19;c.134135del/p.Asp45Glyfs*43;c.1091 dupC/p.Tyr366Leufs*10;c.28592860insT/p.Gly954Trpfs*15）,1 个框移突变（c.352354del/p.Glu 118del）。10例PCDH19突变的先证者家系中共16名癫痫患者（2名已去世）。起病年龄从生后5个月到20岁不等。智力正常或轻到中度落后,1例共患精神障碍。发作间期脑电图均无癫痫样放电。发作期脑电图记录到4例额区,2例顶区,1例枕区起始的局灶性发作。颅脑MRI除2例有侧脑室扩大,其余均未见明显异常。几乎所有患者均对抗癫痫药物不敏感。8名患者需要咪达唑仑控制急性期的丛集性癫痫发作。在最近的随访中（患者年龄从2岁2个月到57岁）,1名患者停用抗癫痫药物,4例单药治疗,4例两药联合治疗,5例多药联合治疗。无癫痫发作间隔为3个月至13年。同家系中不同患儿的临床表型和对抗癫痫药物的反应性差异不大。研究结论:1.PCDH19突变可以是遗传性的或新发的,表型存在异质性,包括PCDH19-GCE伴或不伴发育落后、自闭症或精神障碍以及男性无症状携带者。2.PCDDH19-GCE的特征是热敏感相关的丛集性的局灶性发作或强直阵挛发作,多无癫痫持续状态,是与SCN1A所致Dravet综合征的区别点。3.PCDH19-GCE的发病年龄可从婴儿期到成人期。4.本研究扩展了 PCDH19-GCE的基因突变及临床表型谱。
张雨晴[8]（2020）在《以面肌无力为主要特征的变异型吉兰-巴雷综合征9例病例分析》文中提出目的:为提高对以双侧面肌无力（Facial diplegia,FD）为主要临床表现的吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）的全面认识,对该疾病的特点进行系统性分析,我们回顾了本院曾收治的9例面肌无力的GBS患者,对临床资料进行分析并辅以文献复习。方法:回顾性分析2014年1月-2020年1月在河北医科大学第二医院神经内科住院治疗的9例确诊为吉兰-巴雷综合征的面肌麻痹患者的病例资料,从流行病学、临床特征、辅助检查及治疗转归等方面进行研究。结合相关国内外文献,进一步了解FD型GBS的特点。结果:FD大多有前驱感染史;以双侧面肌麻痹为主,常伴远端肢体感觉异常,也可为单侧面肌麻痹首发;腱反射常减弱或消失,少数患者腱反射正常;脑脊液提示蛋白-细胞分离;神经电生理检查常表现为脱髓鞘改变,可伴有轴索损伤或仅表现为轴索损伤;静注免疫球蛋白及皮质类固醇激素治疗均有效。结论:FD型GBS以双侧面肌麻痹为主,大多具有典型GBS主要特征,但少数存在变异,早期易被误诊,需临床医生加以重视。
毛宁[9]（2020）在《吉兰-巴雷综合征早期神经电生理研究》文中研究指明目的:探讨吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barrésyndrome,GBS）早期神经电生理学的特征,寻找除常规检测以外的新的神经电生理指标（F波时间离散度）,以期提高神经电生理对GBS早期诊断的阳性率。方法:收集2015.6至2019.12于大连医科大学附属第二医院住院并诊断为GBS的患者55例,以上患者均符合中国吉兰-巴雷综合征诊治指南中GBS诊断标准,排除其他原因的周围神经损害:如酗酒、毒物接触史、相关神经药物服用史、副肿瘤综合征、腰椎病史、颈椎病史、甲状腺疾病、糖尿病、自身相关免疫性疾病、相关肾病及肝病等导致的周围神经病变患者;存在遗传性周围神经病变家族史的患者。采用美国Nicolet公司Viking Quest肌电图/诱发电位仪,对以上患者进行运动神经传导、感觉神经传导、F波及H反射检测。神经传导检测各指标正常值参照北京协和医院肌电图室的正常参考值。以潘华等人发表的中国人F波正常值作为F波各参数正常标准值,各指标超过其F波相应身高组上限或未引出为异常。H反射正常值参考Lachman T关于H反射正常值的公式,H反射潜伏期预测值公式为2.74+0.05×年龄（岁）+0.14×身高（厘米）+1.4,若H反射潜伏期实测值大于预测值或未引出则判定为异常。选取2017.9至2019.12于大连医科大学附属第二医院体检及既往史无异常的40名健康志愿者作为对照组,对其行F波相关指标的测定,并计算出各自F波时间离散度（F chronodispersion,Fchd）,即Fchd=F波最大潜伏期-F波最小潜伏期,以对照组各神经Fchd的（（?）+2s）值作为Fchd正常上限值。结果:1.55例GBS患者中,9例患者诊断为Miller Fisher综合征。17例患者电生理检测指标未达到电生理分型诊断标准,其中有6人电生理指标无任何异常,11人存在电生理指标异常。29例患者电生理检测指标达到电生理分型诊断标准,12人诊断为急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病,4人诊断为急性运动轴索性神经病,1人诊断为急性运动感觉轴索性神经病,12人无法确定GBS分型。2.病例组运动神经传导检测的总异常率为70.91%,其中传导阻滞（conduction block,CB）、波形离散、运动神经传导速度（motor conductive velocity,MCV）、远端潜伏期（distal motor latency,DML）、复合肌肉动作电位（compound muscle action potential,CMAP）波幅的异常率分别为3.64%、25.45%、36.36%、41.82%、65.45%;其中CMAP波幅异常率最高,与CB、MCV及波形离散异常率相比,差异有统计学意义（<0.005）,与DML异常率相比差异无统计学意义（>0.005）;DML异常率分别高于CB、MCV及波形离散异常率,其异常率与CB异常率相比,差异有统计学意义（<0.005）。DML异常率与波形离散及MCV异常率相比,差异无统计学意义（>0.005）;MCV异常率分别高于CB及波形离散异常率,MCV异常率与CB异常率相比,差异有统计学意义（<0.005）。MCV异常率与波形离散异常率相比,差异无统计学意义（>0.005）;波形离散异常率高于CB异常率,差异具有统计学意义（<0.005）。综上所述,GBS早期运动传导电生理检测中CMAP波幅异常率高于MCV、波形离散及CB异常率,且差异有统计学意义（<0.005）;CMAP波幅异常率虽高于DML异常率,但差异无统计学意义（>0.005）;DML、MCV及波形离散三者间异常率虽有差异,但差异无统计学意义（>0.005）;CB异常检出率最低。3.病例组感觉传导检测的总异常率为32.73%,其中感觉神经传导速度（sensory conductive velocity,SCV）及感觉神经动作电位（sensory nerve action potential,SNAP）波幅的异常率分别为32.73%和25.45%。SCV异常率高于SNAP波幅异常率,但差异无统计学意义（>0.05）。4.病例组中共有16例GBS患者完善H反射检查,H反射异常率为68.75%。5.病例组F波总异常率为78.18%,F波最小潜伏期、F波最大潜伏期、F波出现率及F波平均潜伏期的异常率分别为60%、65.45%、65.45%、69.09%,四者间异常率虽有差异,但差异无统计学意义（>0.0083）。6.病例组运动传导、感觉传导、H反射及F波的异常率分别为68.75%、32.73%、70.91%及78.18%,四者间异常率进行比较,得出运动传导、H反射及F波三者之间异常检出率虽有差异但无统计学意义（>0.0083）;运动传导及F波的总异常率均高于感觉传导的总异常率,且差异有统计学意义（<0.0083）;H反射的异常率虽高于感觉传导异常率,但差异无统计学意义（>0.0083）。7.病例组与对照组在年龄、身高、性别及体重等方面无统计学差异（>0.05）。以对照组各神经Fchd的（（?）+2s）值作为正常值上限,病例组Fchd异常率为89.09%。Fchd异常率分别高于F波最小潜伏期、F波最大潜伏期、F波出现率、MCV、CMAP波幅、DML、CB、波形离散、SCV及SNAP波幅异常率,且差异有统计学意义（<0.0042）;Fchd异常率高于F波平均潜伏期及H反射异常率,但差异无统计学意义（>0.0042）。55例GBS患者中有9例患者F波无异常但出现Fchd异常。有3例患者F波潜伏期异常但出现Fchd正常。8.Hughes评分是GBS早期神经电生理异常的独立影响因素（OR=2.367,95%置信区间1.142-4.909,P=0.021）。结论:1.GBS患者早期可出现神经电生理异常,运动传导检测、H反射及F波是早期诊断的敏感指标,Fchd指标可作为GBS早期神经电生理检查的有益补充,可提高早期GBS电生理诊断的阳性率。2.Hughes评分是GBS早期神经电生理异常的独立影响因素。
倪梦瑶[10]（2020）在《胎儿颈项透明层（NT）增厚与遗传学异常相关性及NT厚度与胎儿不良结局关系的研究》文中进行了进一步梳理目的:1.探究胎儿颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚与遗传学异常的相关性。2.探索本中心预测胎儿不良结局的NT适宜截断值。方法:第一部分:回顾选取2014年07月至2018年02月因胎儿NT增厚(NT>95th)于我院行介入性产前诊断的病例247例,染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）为一线遗传学检查方法,分析NT增厚情况及其与遗传学异常的相关性;随访孕期胎儿超声结果,电话随访胎儿的出生结局和生长发育情况;依据随访结果,对照分析产前和产后表型。第二部分:利用本中心一项前瞻性队列研究,纳入1460例单胎孕妇资料,包括孕期超声检查、遗传学检查、胎儿出生结局。根据分娩年龄及NT测量孕周不同分组,以期了解其与NT的关系。根据不同冠臀距（Crown-Rump Length,CRL）NT值所对应的百分位数不同,分为四组分别为:NT<95th、95th≤NT<99th、NT≥99th,电话随访胎儿的生长发育情况,随访最短时间为胎儿出生后9.9个月,最长时间为24.3个月,探索本中心预测胎儿不良结局的NT适宜截断值。围产儿不良结局包括早产、流产、死胎、新生儿死亡和因胎儿染色体/结构异常引产,婴幼儿期不良情况包括遗传学异常、产后发现结构异常、生长发育异常三者中满足一项及以上或明确胎儿染色体/结构异常引产者。结果:第一部分:1.因NT增厚行CMA的247例病例中,共计检出染色体异常78例,异常率31.6%,其中非整倍体66例（84.6%,66/78）,拷贝数异常（copy number variant,CNV）12例（15.4%,12/78）。12例CNV中单纯NT增厚组11例,NT增厚合并其他结构异常组1例。12例CNV中7例为单纯拷贝数缺失/重复,5例拷贝数缺失和重复。2.在247例病例中,3例CMA结果正常的胎儿出生后因生长发育迟缓、智力低下等问题行全外显子组测序（Whole-exome sequencing,WES）,结果显示:1例PTPN11基因杂合突变、1例GNAS基因杂合突变、1例未见异常。第二部分:1.在1460例研究对象中,非高龄组NT平均值为1.6±0.5mm,高龄组NT平均值为1.7±0.5mm。独立样本t检验结果提示p<0.05。根据NT检查时不同孕周进行分组,妊娠11～11+6周NT平均值1.3±0.3mm,12～12+6周NT平均值1.6±0.4mm,13～13+6周NT平均值1.8±0.5mm。单因素方差分析p<0.001。2.围产儿结局:本研究1460例病例中足月分娩1365例（93.5%）、早产70例（4.8%）、流产9例（0.6%）、死胎7例（0.5%）、新生儿死亡1例（0.1%）、胎儿染色体/结构异常引产7例（0.5%）,社会因素引产1例（0.1%）。排除1例社会因素引产,围产儿不良结局率6.4%（94/1459）,其中NT<95th组6.4%（88/1370）、95th≤NT<99th组5.3%（4/76）、NT≥99th组15.4%（2/13）。Fisher精确检验得p>0.05。3.婴幼儿期结局:本研究1460例病例中随访成功1203例,随访成功率82.4%。在1460例病例中对1435例活产胎儿和7例明确胎儿染色体/结构异常引产者再分析,有妊娠结局和（或）生长发育情况者1185例,其婴幼儿期不良情况率4.4%（52/1185）,包括NT<95th胎儿婴幼儿期不良情况率4.5%（50/1108）、95th≤NT<99th胎儿婴幼儿期不良情况率1.5%（1/68）、NT≥99th胎儿婴幼儿期不良情况率11.1%（1/9）。NT<99th胎儿婴幼儿期不良情况率4.3%（51/1176）,NT≥99th胎儿婴幼儿期不良情况率11.1%（1/9）,Fisher精确检验得p>0.05,OR值2.757（95%CI:0.338-22.465）,RR值2.562（95%CI:0.396-16.578）。结论:NT增厚增加胎儿染色体异常的发生风险。在单纯NT增厚胎儿中,染色体微小片段缺失/重复的发生率较高,CMA可作为首选检测方法;NT增厚合并结构异常的胎儿多为染色体非整倍体异常,可先行染色体核型分析,若核型分析未见异常,可进一步行CMA;NT增厚且CMA未见异常的胎儿中,不能排除胎儿出生后预后不良的可能,必要时可考虑WES。早孕期超声胎儿NT检查是预测胎儿不良结局的重要指标之一,NT值与孕妇的分娩年龄相关,且随CRL的增加而增加。NT≥99th的胎儿不良结局发生率最高,可作为目前本中心预测胎儿不良结局的适宜NT截断值,建议行介入性产前诊断。
二、Fisher综合征9例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Fisher综合征9例（论文提纲范文）
（1）儿童Miller-Fisher综合征和Guillain-Barré综合征的神经电生理对比分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Guillain-Barré综合征谱系疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 常用缩略词中英文对照表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）儿童抗GQ1b抗体综合征的临床特征（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 文献检索及系统评价 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 12 例未发表病例的临床特征分析 |
| 2.2 检索结果及特征分析 |
| 2.3 人口学特征 |
| 2.4 前驱感染事件 |
| 2.5 表型谱 |
| 2.6 首发症状 |
| 2.7 抗GQ1b抗体和其他相关抗体 |
| 2.8 MRI、NCS和 CSF分析 |
| 2.9 治疗与预后 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 文献综述 儿童期抗 GQ1b 抗体综合征临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士其间发表的论文 |
（3）变异型和重型吉兰-巴雷综合征的临床特征及需要机械通气相关因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 变异型GBS |
| 1.3 重型GBS与机械通气 |
| 1.4 GBS可能的生物标志物 |
| 第二章 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究资料与方法 |
| 2.2.1 一般资料 |
| 2.2.2 临床表现资料 |
| 2.2.3 神经电生理资料 |
| 2.2.4 实验室检查资料 |
| 2.2.5 研究分组 |
| 2.3 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 变异型GBS的临床特征 |
| 3.1.1 性别 |
| 3.1.2 年龄 |
| 3.1.3 发病季节 |
| 3.1.4 前驱事件 |
| 3.1.5 变异型GBS的变异类型 |
| 3.1.6 首发症状 |
| 3.1.7 发作病程及住院时间 |
| 3.1.8 颅神经及自主神经损伤 |
| 3.1.9 并发症 |
| 3.1.10 体格检查 |
| 3.1.11 神经电生理检查 |
| 3.1.12 脑脊液检查 |
| 3.1.14 变异型 GBS 组与非变异型 GBS 组血清学相关指标单因素分析 |
| 3.2 重型GBS的临床特征 |
| 3.2.1 一般资料 |
| 3.2.2 前驱事件 |
| 3.2.3 首发症状 |
| 3.2.4 发病及住院时间 |
| 3.2.5 颅神经及自主神经损伤 |
| 3.2.6 并发症 |
| 3.2.7 腱反射 |
| 3.2.8 神经电生理检查 |
| 3.2.9 脑脊液检查 |
| 3.2.10 短期预后 |
| 3.2.11 重型 GBS 组与轻型 GBS 组血清学指标差异性比较 |
| 3.2.12 重型GBS患者短期预后不良危险因素分析 |
| 3.2.13 重型GBS患者机械通气相关危险因素分析 |
| 3.2.14 重型GBS患者机械通气多因素二元Logistic回归分析 |
| 3.2.15 列线图模型的建立与验证 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 变异型GBS的临床特征 |
| 4.2 重型GBS的临床特征 |
| 4.3 重型GBS患者需要机械通气的危险因素 |
| 4.4 炎性因子参与GBS发病过程 |
| 4.5 氧化应激损伤机制参与GBS发病过程 |
| 4.6 CK与GBS的关系 |
| 第五章 结论 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 创新性 |
| 5.3 局限性与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 中国吉兰-巴雷综合征诊断标准(2010 年版) |
| 概述 |
| 诊断 |
| 英文缩略词索引 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（4）吉兰-巴雷综合征的Wakerley分型诊断研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、研究方法 |
| 三、统计学方法 |
| 结果 |
| 一、一般资料分析 |
| 二、GBS谱系疾病各亚型临床特征 |
| 三、GBS各亚型病情严重程度及短期预后比较 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 吉兰-巴雷综合征分型诊断的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（5）抗神经节苷脂抗体亚型与吉兰—巴雷综合征的临床特征及预后相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 资料与方法 |
| 1 病例采集 |
| 2 GBS诊断 |
| 3 休斯功能分级量表 |
| 4 临床症状及体征评定 |
| 5 一般临床资料 |
| 6 实验室结果 |
| 7 预后评估 |
| 8 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 一般临床资料 |
| 1.1 性别构成、年龄及不同性别的预后比较 |
| 1.2 成人与儿童发病率比较 |
| 1.3 成人与儿童症状轻重比较 |
| 1.4 成人与儿童预后比较 |
| 2 抗神经节苷脂抗体 |
| 2.1 抗神经节苷脂类型与临床特点分析 |
| 2.2 抗神经节苷脂抗体类型与预后分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（6）支气管扩张症的三焦辨证研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 现代医学对支气管扩张症的认识与研究进展 |
| 1. 定义及流行病学 |
| 2. 发病机制 |
| 3. 主要病因 |
| 4. 治疗进展 |
| 5. 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 祖国医学关于支气管扩张的认识 |
| 1. 中医病名认识 |
| 2. 中医病因病机探讨 |
| 3. 治法研究进展 |
| 4.支扩与三焦辨证 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 资料与方法 |
| 1. 病例资料来源 |
| 2. 支气管扩张症诊断标准 |
| 3. 纳入标准 |
| 4. 排除标准 |
| 5. 剔除标准 |
| 6. 研究方法 |
| 7. 统计学方法 |
| 研究结果 |
| 1. 一般资料 |
| 2. 支气管扩张症的证候特点 |
| 3. 支气管扩张症的三焦辨证分布 |
| 4. 单焦病变研究 |
| 5. 两焦合病 |
| 6. 三焦合病 |
| 7. 支气管扩张症三焦辨证的统计学研究 |
| 讨论 |
| 1. 支气管扩张症的三焦辨证规律 |
| 2. 小结 |
| 3. 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 附录1 基本信息 |
| 附录2 四诊信息表 |
| 个人简历 |
（7）儿童遗传性癫痫伴发育落后的基因组学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 癫痫伴智力障碍/发育迟缓的遗传学病因研究 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 第二部分 PCDH19相关女孩丛集性癫痫的新突变研究 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 1 PRRT2的神经生物学 |
| 2 PRRT2相关性疾病表型 |
| 3 PRRT2相关疾病的基因组学 |
| 4 总结 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及科研成果 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 外文论文Ⅰ |
| 外文论文Ⅱ |
（8）以面肌无力为主要特征的变异型吉兰-巴雷综合征9例病例分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 流行病学特点 |
| 2.2 临床特点 |
| 2.3 辅助检查 |
| 结果 |
| 1 流行病学特点分析 |
| 2 临床资料分析 |
| 3 辅助检查 |
| 4 治疗及预后 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 吉兰-巴雷综合征病因学及临床诊断研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 一、 一般情况 |
| 二、 个人经历 |
| 三、 发表论文 |
| 四、 获奖情况 |
（9）吉兰-巴雷综合征早期神经电生理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 病例组 |
| 1.2 病例组样本量估算 |
| 1.3 对照组 |
| 2.方法 |
| 2.1 Hughes评分 |
| 2.2 神经电生理检查 |
| 3.统计分析方法 |
| 结果 |
| 1.一般资料 |
| 1.1 性别组成 |
| 1.2 年龄组成 |
| 1.3 前驱事件 |
| 1.4 发病季节 |
| 1.5 脑脊液检查 |
| 1.6 GBS分型及神经电生理检测结果 |
| 1.7 GBS早期神经电生理异常独立影响因素 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 吉兰-巴雷综合征研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（10）胎儿颈项透明层（NT）增厚与遗传学异常相关性及NT厚度与胎儿不良结局关系的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 胎儿NT增厚与遗传学异常的相关性 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 探讨胎儿NT厚度与不良结局关系的研究 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胎儿颈项透明层增厚在产前诊断中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录一 缩略词对照表 |
| 附录二 攻读学位期间临床轮转科室和参加相关考试情况 |
| 攻读硕士学位期间科研情况 |
| 致谢 |
四、Fisher综合征9例（论文参考文献）
- [1]儿童Miller-Fisher综合征和Guillain-Barré综合征的神经电生理对比分析[D]. 薛莹洁. 新乡医学院, 2021(01)
- [2]儿童抗GQ1b抗体综合征的临床特征[D]. 蔡连虹. 重庆医科大学, 2021(01)
- [3]变异型和重型吉兰-巴雷综合征的临床特征及需要机械通气相关因素分析[D]. 刘会. 兰州大学, 2021(12)
- [4]吉兰-巴雷综合征的Wakerley分型诊断研究[D]. 王佳琦. 大连医科大学, 2021(01)
- [5]抗神经节苷脂抗体亚型与吉兰—巴雷综合征的临床特征及预后相关性研究[D]. 叶蓬艳. 青岛大学, 2020(01)
- [6]支气管扩张症的三焦辨证研究[D]. 伍照楚. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]儿童遗传性癫痫伴发育落后的基因组学研究[D]. 杨莉. 山东大学, 2020(09)
- [8]以面肌无力为主要特征的变异型吉兰-巴雷综合征9例病例分析[D]. 张雨晴. 河北医科大学, 2020(02)
- [9]吉兰-巴雷综合征早期神经电生理研究[D]. 毛宁. 大连医科大学, 2020(03)
- [10]胎儿颈项透明层（NT）增厚与遗传学异常相关性及NT厚度与胎儿不良结局关系的研究[D]. 倪梦瑶. 南京医科大学, 2020(07)